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IMPAACT P1092: PK allo stato stazionario in bambini con infezione da HIV malnutriti

19 luglio 2021 aggiornato da: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: valutazione di fase IV della farmacocinetica allo stato stazionario di zidovudina, lamivudina e lopinavir/ritonavir in bambini gravemente malnutriti con infezione da HIV-1

I bambini sieropositivi dell'Africa subsahariana spesso presentano una grave malnutrizione. Nella malnutrizione grave, il disordine strutturale metabolico e/o intestinale può portare a un assorbimento inadeguato degli antiretrovirali (ARV) e/oa livelli irregolari del farmaco. Il maggiore rapporto superficie/peso nei bambini gravemente malnutriti potrebbe anche esporli a un rischio maggiore di sottodosaggio rispetto ai bambini con malnutrizione da lieve a moderata. Tuttavia, sono disponibili dati limitati sulla farmacocinetica degli ARV nei bambini gravemente malnutriti. Questo studio ha affrontato questa lacuna critica nella conoscenza valutando la farmacocinetica di zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e lopinavir/ritonavir (LPV/r) in bambini gravemente malnutriti che convivono con l'HIV, rispetto a bambini con un'alimentazione normale o con malnutrizione lieve che vivono con l'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

P1092 era uno studio prospettico, non randomizzato di Fase IV in aperto sui farmaci antiretrovirali zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e lopinavir potenziato con ritonavir (LPV/r) in bambini affetti da HIV di età compresa tra 6 e meno di 36 mesi, raggruppati per nutrizionale stato. Gli obiettivi primari dello studio erano caratterizzare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità dei regimi antiretrovirali (ARV) nei bambini gravemente malnutriti acuti (SAM) dopo l'inizio della riabilitazione nutrizionale e confrontare i risultati con bambini lievemente malnutriti o normalmente nutriti al fine di determinare se le attuali dosi raccomandate sono ottimali nei bambini gravemente malnutriti.

Sono state arruolate due coorti di bambini in base allo stato nutrizionale allo screening: bambini con malnutrizione acuta grave e bambini con malnutrizione lieve o nutrizione normale (coorte non SAM). I partecipanti SAM sono stati reclutati dalle cliniche di riabilitazione nutrizionale mentre i partecipanti non SAM sono stati arruolati dai centri di trattamento dell'HIV. Ai partecipanti SAM è stato richiesto di completare un programma di riabilitazione nutrizionale da 10 a 18 giorni prima di entrare nello studio. È stato utilizzato un approccio dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS, 2013) alla gestione della SAM. Tutti i partecipanti dovevano ricevere un regime antiretrovirale di ZDV+3TC+LPV/r. Gli ARV sono stati dosati in base al dosaggio della fascia di peso dell'OMS e dovevano essere somministrati due volte al giorno in una formulazione liquida pediatrica. ZDV poteva essere sostituito con abacavir a discrezione dello sperimentatore/clinico del sito in caso di tossicità ematologica di grado 3 o superiore con un regime che includeva ZDV o intolleranza a ZDV. I partecipanti sono stati seguiti per 48 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 5 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione dell'infezione da HIV-1 definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi, utilizzando test specificati dal protocollo
  • Soddisfa la classificazione dell'OMS per malnutrizione grave, stato nutrizionale normale o malnutrizione lieve
  • Idoneo per HAART definito dalle linee guida pediatriche dell'OMS 2013
  • Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato, rimanere all'interno dell'area di studio durante il periodo di studio e accettare che il soggetto sia seguito presso il sito clinico
  • Valori qualificanti di laboratorio di ematologia e chimica ottenuti da campioni raccolti entro il periodo di screening specifico dello studio
  • Per i bambini gravemente malnutriti: Un ricoverato in un'unità di riabilitazione nutrizionale. Miglioramento clinico dopo 10-18 giorni di riabilitazione nutrizionale definito come: Ritorno dell'appetito e alimentazione migliore - il bambino mostra interesse per il cibo anche se non completa la quantità somministrata:
  • Nessuna ulteriore perdita di peso
  • Sodio e potassio normalizzati definiti come grado di gravità 1 o inferiore
  • Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca
  • Perdita dell'apatia e inizio del gioco
  • Nessuna ipotermia o piressia - temperatura stabile da >35,0 a <38,0° C (non ascellare) o da >34,4 a <37,4° C (ascellare)

Per i bambini con malnutrizione normale - lieve, la stabilità clinica sarà indicata da:

  • Buon appetito
  • Sodio e potassio normalizzati definiti come grado di gravità 1 o inferiore
  • Nessuna ipotermia o piressia - temperatura stabile da >35,0 a <38,0° C (non ascellare) o da >34,4 a <37,4° C (ascellare)

Criteri di esclusione:

  • Malnutrizione edematosa al momento dell'ingresso nello studio
  • ≥ Difficoltà respiratoria di grado 3 o presenza di compromissione cardiorespiratoria entro 3 giorni prima dell'ingresso
  • Chemioterapia per tumori maligni
  • Infezione acuta per la quale il bambino ha ricevuto un trattamento antimicrobico appropriato per <5 giorni
  • Malattia della tubercolosi
  • Epatite clinica come evidenziato da ittero ed epatomegalia
  • Assunzione di farmaci non consentiti
  • Qualsiasi condizione, situazione o riscontro clinico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, porrebbe il bambino a un livello inaccettabile di rischio di lesioni o renderebbe il bambino/i caregiver incapaci di soddisfare i requisiti dello studio, interferire con la partecipazione allo studio , o nell'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Grave malnutrizione
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml sciroppo orale somministrato due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml per soluzione orale somministrata due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml soluzione orale somministrato due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane
Droga: ZDV+3TC+LPV/r
Altri nomi:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudina
  • Zidovudina
Comparatore attivo: Nutrizione normale/malnutrizione lieve
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml sciroppo orale somministrato due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml per soluzione orale somministrata due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml soluzione orale somministrato due volte al giorno alla dose della fascia di peso dell'OMS per 48 settimane
Droga: ZDV+3TC+LPV/r
Altri nomi:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudina
  • Zidovudina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi di grado 3 o superiore per 24 settimane
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24
Numero (percentuale) di partecipanti con almeno un evento avverso (AE) di grado 3 o superiore, indipendentemente dalla relazione con i farmaci in studio.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Eventi avversi di grado 3 o superiore correlati ai farmaci in studio fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24
Numero (percentuale) di partecipanti con almeno un evento avverso di grado 3 o superiore correlato ai farmaci in studio
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Area del lopinavir allo stato stazionario sotto la curva
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area sotto la curva allo stato stazionario (AUC) per Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica del Lopinavir
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica allo stato stazionario (CL/F) di LPV
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area Ritonavir allo stato stazionario sotto la curva
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area sotto la curva allo stato stazionario (AUC) per Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica di Ritonavir
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica allo stato stazionario (CL/F) di RTV
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area della lamivudina allo stato stazionario sotto la curva
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area sotto la curva allo stato stazionario (AUC) della lamivudina (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica della lamivudina
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica allo stato stazionario (CL/F) della lamivudina (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area sotto la curva della zidovudina allo stato stazionario
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Area sotto la curva allo stato stazionario (AUC) della zidovudina (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica della zidovudina
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio
Clearance plasmatica allo stato stazionario (CL/F) della zidovudina (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose nelle settimane 1, 12 e 24 successive all'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione minima minima (Ctrough) di Lopinavir
Lasso di tempo: Misurato 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose a 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 settimane dopo l'ingresso nello studio
Conteggio (%) dei partecipanti con concentrazione minima minima (Ctrough) di Lopinavir allo stato stazionario >= 1 ug/mL
Misurato 0, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose a 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 settimane dopo l'ingresso nello studio
Frazione libera di LPV all'ora 2 dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Settimane 1, 12 e 24
Frazione libera di lopinavir allo stato stazionario a 2 ore dopo la dose
Settimane 1, 12 e 24
Variazione della carica virale dell'HIV rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimane 0, 12, 24, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della carica virale dell'HIV RNA plasmatico
Settimane 0, 12, 24, 36 e 48
Carica virale dell'HIV <400 copie/mL
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
Conteggio (%) dei partecipanti con carica virale dell'HIV RNA plasmatico <400 copie/mL
Basale e settimane 12, 24 e 48
Variazione della percentuale di CD4
Lasso di tempo: Settimane 0, 12, 24, 36 e 48
Variazione della percentuale di CD4 rispetto al basale
Settimane 0, 12, 24, 36 e 48
Variazione del punteggio Z dell'OMS in base all'altezza
Lasso di tempo: Settimane 0, 24 e 48
Variazione del punteggio Z del peso per altezza dell'OMS dall'ingresso. Un punteggio Z indica il numero di deviazioni standard di cui la misurazione è lontana dalla media. Uno Z-score pari a 0 è uguale alla media della popolazione di riferimento. I numeri negativi indicano valori inferiori alla popolazione di riferimento e i numeri positivi indicano valori superiori alla popolazione di riferimento. La popolazione di riferimento è stata determinata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per i bambini da 0 a 5 anni.
Settimane 0, 24 e 48
Modifica della circonferenza del braccio medio-superiore
Lasso di tempo: Settimane 0, 24 e 48
Modifica della circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) dall'ingresso
Settimane 0, 24 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

11 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

26 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 11689 (Altro identificatore: DAIDS Study ID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

  • Con cui? Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dalla rete IMPAACT.
  • Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dalla Rete IMPAACT.
  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati? I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo IMPAACT "Data Request" all'indirizzo: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un IMPAACT Data Use Agreement prima di ricevere i dati."

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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