IMPAACT P1092: PK em estado estacionário em crianças infectadas pelo HIV desnutridas
19 de julho de 2021 atualizado por: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
IMPAACT 1092: Avaliação de Fase IV da Farmacocinética em Estado Estacionário de Zidovudina, Lamivudina e Lopinavir/Ritonavir em Crianças Infectadas por HIV-1 Gravemente Desnutridas
As crianças que vivem com HIV na África subsaariana geralmente apresentam desnutrição grave.
Na desnutrição grave, o desarranjo metabólico e/ou estrutural do intestino pode levar à absorção inadequada de antirretrovirais (ARV) e/ou níveis erráticos de medicamentos.
A maior área de superfície em relação ao peso em crianças gravemente desnutridas também pode colocá-las em maior risco de subdosagem em comparação com crianças com desnutrição leve a moderada.
Entretanto, dados limitados estão disponíveis sobre a farmacocinética dos ARVs em crianças gravemente desnutridas.
Este estudo abordou essa lacuna crítica no conhecimento avaliando a farmacocinética de zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e lopinavir/ritonavir (LPV/r) em crianças gravemente desnutridas vivendo com HIV, em comparação com crianças com nutrição normal a desnutrição leve vivendo com HIV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
P1092 foi um estudo aberto prospectivo, não randomizado de fase IV de medicamentos antirretrovirais zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e lopinavir potencializado com ritonavir (LPV/r) em crianças vivendo com HIV com idade entre 6 e menos de 36 meses, agrupadas por nutrição status. Os objetivos primários do estudo foram caracterizar a farmacocinética (PK), a segurança e a tolerabilidade dos regimes antirretrovirais (ARV) em crianças com desnutrição aguda grave (SAM) após o início da reabilitação nutricional e comparar os resultados com crianças com desnutrição leve ou nutrição normal, a fim de determinar se as doses atualmente recomendadas são ideais para crianças gravemente desnutridas.
Duas coortes de crianças foram inscritas com base no estado nutricional na triagem: crianças com desnutrição aguda grave e crianças com desnutrição leve ou nutrição normal (coorte não SAM). Os participantes do SAM foram recrutados em clínicas de reabilitação nutricional, enquanto os participantes não-SAM foram recrutados em centros de tratamento de HIV. Os participantes do SAM foram obrigados a completar um programa de reabilitação nutricional de 10 a 18 dias antes de entrar no estudo. Foi utilizada uma abordagem da Organização Mundial de Saúde (OMS, 2013) para a gestão da SAM. Todos os participantes deveriam receber um esquema antirretroviral de ZDV+3TC+LPV/r. Os ARVs foram dosados com base na dosagem da faixa de peso da OMS e deveriam ser administrados duas vezes ao dia em uma formulação líquida pediátrica. O ZDV foi autorizado a ser substituído por abacavir a critério do investigador/clínico do centro em casos de toxicidade hematológica de grau 3 ou superior em um regime inclusivo de ZDV ou intolerância a ZDV. Os participantes foram acompanhados por 48 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Blantyre, Malauí
- Blantyre CRS (30301)
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Lilongwe, Malauí
- Malawi CRS (12001)
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Moshi, Tanzânia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
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Kampala, Uganda
- Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
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Harare, Zimbábue
- Harare Family Care (31890)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 8 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação de infecção por HIV-1 definida como resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes, usando testes especificados pelo protocolo
- Atende à classificação da OMS para desnutrição grave, estado nutricional normal ou desnutrição leve
- Elegível para HAART definido pelas diretrizes pediátricas de 2013 da OMS
- Pais ou responsáveis legais capazes e dispostos a fornecer consentimento informado assinado, permanecer dentro da área de estudo durante o período do estudo e concordar em ter o sujeito acompanhado no centro clínico
- Valores laboratoriais qualificativos de hematologia e química obtidos de amostras coletadas dentro do período de triagem específico do estudo
- Para crianças gravemente desnutridas: Um paciente internado em uma unidade de reabilitação nutricional. Melhora clínica após 10-18 dias de reabilitação nutricional definida como: Recuperou o apetite e comeu melhor - a criança demonstra interesse pela comida mesmo que não complete a quantidade ingerida:
- Sem mais perda de peso
- Sódio e potássio normalizados definidos como grau de gravidade 1 ou inferior
- Sem evidência de insuficiência cardíaca
- Perda da apatia e início do jogo
- Sem hipotermia ou pirexia - temperatura estável em >35,0 a <38,0° C (não axilar) ou >34,4 a <37,4° C (axilar)
Para crianças com desnutrição normal a leve, a estabilidade clínica será indicada por:
- Bom apetite
- Sódio e potássio normalizados definidos como grau de gravidade 1 ou inferior
- Sem hipotermia ou pirexia - temperatura estável em >35,0 a <38,0° C (não axilar) ou >34,4 a <37,4° C (axilar)
Critério de exclusão:
- Desnutrição edematosa no momento da entrada no estudo
- ≥ Dificuldade respiratória de grau 3 ou presença de comprometimento cardiorrespiratório dentro de 3 dias antes da entrada
- Quimioterapia para malignidade
- Infecção aguda para a qual a criança recebeu tratamento antimicrobiano adequado por <5 dias
- Tuberculose
- Hepatite clínica evidenciada por icterícia e hepatomegalia
- Tomando qualquer medicamento proibido
- Qualquer condição, situação ou achado clínico que, na opinião do investigador, colocaria a criança em um nível inaceitável de risco de lesão ou tornaria a criança/cuidador(es) incapaz(es) de atender aos requisitos do estudo, interferiria na participação no estudo , ou na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Desnutrição Grave
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml xarope oral administrado duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml para solução oral administrada duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solução oral administrado duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Nutrição Normal/Desnutrição Leve
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml xarope oral administrado duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml para solução oral administrada duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solução oral administrado duas vezes ao dia na dose da faixa de peso da OMS por 48 semanas
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos de grau 3 ou superior até 24 semanas
Prazo: Da semana 0 à semana 24
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Número (porcentagem) de participantes com pelo menos um evento adverso (EA) de grau 3 ou superior, independentemente da relação com os medicamentos do estudo.
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Da semana 0 à semana 24
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Eventos adversos de grau 3 ou superior relacionados aos medicamentos do estudo até a semana 24
Prazo: Da semana 0 à semana 24
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Número (porcentagem) de participantes com pelo menos um evento adverso de Grau 3 ou superior relacionado aos medicamentos do estudo
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Da semana 0 à semana 24
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Lopinavir em estado estacionário Área sob a curva
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Área de estado estacionário sob a curva (AUC) para Lopinavir (LPV)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração Plasmática de Lopinavir
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração plasmática em estado estacionário (CL/F) de LPV
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Ritonavir em estado estacionário Área sob a curva
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Área de estado estacionário sob a curva (AUC) para Ritonavir (RTV)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração Plasmática de Ritonavir
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração plasmática em estado estacionário (CL/F) de RTV
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Lamivudina em estado estacionário Área sob a curva
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Área de estado estacionário sob a curva (AUC) da Lamivudina (3TC)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração Plasmática da Lamivudina
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração plasmática em estado estacionário (CL/F) de Lamivudina (3TC)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Zidovudina em estado estacionário Área sob a curva
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Área de estado estacionário sob a curva (AUC) da zidovudina (ZDV)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração plasmática da zidovudina
Prazo: 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Depuração plasmática em estado estacionário (CL/F) da zidovudina (ZDV)
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0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 12 e 24 semanas após a entrada no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração mínima de vale (Cvale) de Lopinavir
Prazo: Medido 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 semanas após a entrada no estudo
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Contagem (%) de participantes com concentração mínima de vale (Cvale) de Lopinavir em estado estacionário >= 1 ug/mL
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Medido 0, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose em 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 semanas após a entrada no estudo
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Fração Livre de LPV na Hora 2 Pós-Dose
Prazo: Semanas 1, 12 e 24
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Fração livre de lopinavir em estado de equilíbrio 2 horas após a dose
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Semanas 1, 12 e 24
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Alteração na carga viral do HIV a partir da linha de base
Prazo: Semanas 0, 12, 24, 36 e 48
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Alteração da linha de base na carga viral de RNA do HIV no plasma
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Semanas 0, 12, 24, 36 e 48
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Carga viral do HIV <400 cópias/mL
Prazo: Linha de base e semanas 12, 24 e 48
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Contagem (%) de participantes com carga viral plasmática de RNA do HIV <400 cópias/mL
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Linha de base e semanas 12, 24 e 48
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Mudança na porcentagem de CD4
Prazo: Semanas 0, 12, 24, 36 e 48
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Alteração na porcentagem de CD4 desde a linha de base
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Semanas 0, 12, 24, 36 e 48
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Mudança no escore Z de peso para altura da OMS
Prazo: Semanas 0, 24 e 48
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Mudança no escore Z de peso para altura da OMS desde a entrada.
Uma pontuação Z indica o número de desvios padrão que a medição está longe da média.
Um escore Z de 0 é igual à média da população de referência.
Números negativos indicam valores inferiores à população de referência e números positivos indicam valores superiores à população de referência.
A população de referência foi determinada pela Organização Mundial de Saúde para crianças de 0 a 5 anos.
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Semanas 0, 24 e 48
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Mudança na Circunferência do Braço Mid-superior
Prazo: Semanas 0, 24 e 48
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Mudança na circunferência do braço (MUAC) desde a entrada
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Semanas 0, 24 e 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Signs/symptoms, laboratory events, and diagnoses were graded using the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.0, November 2014.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
11 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
29 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Nutricionais
- Infecções por HIV
- Soropositividade para HIV
- Desnutrição
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- IMPAACT P1092
- U01AI068632 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 11689 (Outro identificador: DAIDS Study ID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
- Com quem? Pesquisadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida de uso dos dados que seja aprovada pela Rede IMPAACT.
- Para quais tipos de análises? Alcançar os objetivos da proposta aprovada pela Rede IMPAACT.
- Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados? Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário IMPAACT "Solicitação de Dados" em: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do IMPAACT antes de receber os dados."
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