Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IMPAACT P1092: Vakaan tilan PK aliravituilla HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

maanantai 19. heinäkuuta 2021 päivittänyt: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Vaihe IV tsidovudiinin, lamivudiinin ja lopinaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokinetiikan arviointi vaikeasti aliravituilla HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla

Hiv-tartunnan saaneet lapset Saharan eteläpuolisesta Afrikasta kärsivät usein vakavasta aliravitsemuksesta. Vakavassa aliravitsemuksessa aineenvaihdunta ja/tai suoliston rakenteelliset häiriöt voivat johtaa riittämättömään antiretroviraalisen (ARV) imeytymiseen ja/tai vaihteleviin lääketasoihin. Vaikeasti aliravittujen lasten suurempi pinta-alan ja painon suhde saattaa myös lisätä heihin aliannostuksen riskiä verrattuna lapsiin, joilla on lievä tai kohtalainen aliravitsemus. ARV-lääkkeiden farmakokinetiikasta vaikeasti aliravituilla lapsilla on kuitenkin vain vähän tietoa. Tässä tutkimuksessa korjattiin tätä kriittistä tiedon puutetta arvioimalla tsidovudiinin (ZDV), lamivudiinin (3TC) ja lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) farmakokinetiikkaa vakavasti aliravituilla HIV-tartunnan saaneilla lapsilla verrattuna lapsiin, joilla on normaalia ravintoa tai lievää aliravitsemusta. HIV:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

P1092 oli prospektiivinen, ei-satunnaistettu vaiheen IV avoin tutkimus antiretroviraalisista lääkkeistä tsidovudiinista (ZDV), lamivudiinista (3TC) ja ritonaviirilla tehostetulla lopinaviiriga (LPV/r) HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, jotka olivat iältään 6 - alle 36 kuukautta ryhmiteltynä ravintoarvojen mukaan. Tila. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli karakterisoida antiretroviraalisten (ARV) hoitojen farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä vakavasti akuutissa aliravitsemuksessa (SAM) lapsilla ravitsemuskuntoutuksen aloittamisen jälkeen ja vertailla tuloksia lievästi aliravittuihin tai normaalisti ravittuihin lapsiin. määrittää, ovatko nykyiset suositellut annokset optimaaliset vakavasti aliravituille lapsille.

Kaksi kohorttia lapsia otettiin mukaan ravitsemustilan perusteella seulonnassa: vakavasti akuutit aliravitut lapset ja lapset, joilla oli lievä aliravitsemus tai normaali ravinto (ei-SAM-kohortti). SAM-osallistujat rekrytoitiin ravitsemuskuntoutusklinikoista, kun taas ei-SAM-osallistujat otettiin mukaan HIV-hoitokeskuksista. SAM-osallistujien piti suorittaa 10–18 päivän ravitsemuskuntoutusohjelma ennen tutkimukseen tuloa. SAM:n hallintaan käytettiin Maailman terveysjärjestön (WHO, 2013) lähestymistapaa. Kaikki osallistujat saivat antiretroviraalisen hoito-ohjelman ZDV+3TC+LPV/r. ARV-lääkkeet annosteltiin WHO:n painoalueen annostuksen perusteella, ja ne piti antaa kahdesti päivässä lapsille tarkoitetussa nestemäisessä muodossa. ZDV:n annettiin korvata abakaviirilla paikan päällä tutkivan/kliinikon harkinnan mukaan tapauksissa, joissa hematologinen toksisuus oli asteen 3 tai korkeampi ZDV:tä sisältävässä hoito-ohjelmassa tai ZDV-intoleranssissa. Osallistujia seurattiin 48 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 kuukautta - 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektion dokumentointi, joka määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta eri ajanhetkellä kerätystä näytteestä protokollakohtaisilla testeillä
  • Täyttää WHO:n luokituksen vakavasta aliravitsemuksesta, normaalista ravitsemustilasta tai lievästä aliravitsemuksesta
  • HAART-kelpoinen WHO:n vuoden 2013 lastenlääkettä koskevien ohjeiden mukaan
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, pysyä tutkimusalueella tutkimusjakson ajan ja suostuu siihen, että tutkittavaa seurataan kliinisessä paikassa
  • Tutkimuskohtaisen seulontajakson aikana kerätyistä näytteistä saadut pätevät hematologian ja kemian laboratorioarvot
  • Vaikeasti aliravituille lapsille: Sairaanhoitaja ravitsemuskuntoutusyksikössä. Kliininen paraneminen 10-18 päivän jälkeen ravitsemuskuntoutuksessa määriteltynä seuraavasti: Ruokahalu palasi ja syö paremmin - lapsi on kiinnostunut ruoasta, vaikka ei täyttäisi annettua määrää:
  • Ei enempää painonpudotusta
  • Normalisoitu natrium ja kalium määritellään vakavuusasteeksi 1 tai sitä alhaisemmaksi
  • Ei näyttöä sydämen vajaatoiminnasta
  • Apatian menetys ja pelaamisen alkaminen
  • Ei hypotermiaa tai kuumetta - lämpötila vakaa >35,0 - <38,0 °C (ei kainalossa) tai >34,4 - <37,4 °C (kainalossa)

Lapsille, joilla on normaali - lievä aliravitsemus, kliinisen vakauden osoittavat:

  • Hyvä ruokahalu
  • Normalisoitu natrium ja kalium määritellään vakavuusasteeksi 1 tai sitä alhaisemmaksi
  • Ei hypotermiaa tai kuumetta - lämpötila vakaa >35,0 - <38,0 °C (ei kainalossa) tai >34,4 - <37,4 °C (kainalossa)

Poissulkemiskriteerit:

  • Turvottava aliravitsemus opiskeluhetkellä
  • ≥ Asteen 3 hengitysvaikeus tai sydänhengitysvaje 3 päivän sisällä ennen tuloa
  • Kemoterapia pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
  • Akuutti infektio, johon lapsi on saanut asianmukaista antimikrobista hoitoa alle 5 päivän ajan
  • Tuberkuloosi tauti
  • Kliininen hepatiitti, josta on osoituksena keltaisuus ja hepatomegalia
  • Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden ottaminen
  • Mikä tahansa tila, tilanne tai kliininen löydös, joka tutkijan mielestä asettaisi lapselle kohtuuttoman suuren loukkaantumisriskin tai tekisi lapsesta/hoitajasta (lapset) kykenemättömäksi täyttämään tutkimuksen vaatimuksia, häiritsee tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten tulkinnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vakava aliravitsemus
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudiini (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oraalinen siirappi, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan; Lamivudiini (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml oraaliliuosta varten, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan; Lopinaviiri/ritonaviiri (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oraaliliuos, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan
Lääke: ZDV+3TC+LPV/r
Muut nimet:
  • Lopinaviiri/ritonaviiri
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudiini
  • Zidovudiini
Active Comparator: Normaali ravitsemus / lievä aliravitsemus
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudiini (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oraalinen siirappi, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan; Lamivudiini (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml oraaliliuosta varten, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan; Lopinaviiri/ritonaviiri (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oraaliliuos, annettuna kahdesti päivässä WHO:n painoalueen annoksella 48 viikon ajan
Lääke: ZDV+3TC+LPV/r
Muut nimet:
  • Lopinaviiri/ritonaviiri
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudiini
  • Zidovudiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luokan 3 tai korkeammat haittatapahtumat 24 viikon ajan
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 24
Niiden osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on vähintään yksi 3. asteen haittatapahtuma (AE) riippumatta suhteesta tutkimuslääkkeisiin.
Viikosta 0 viikkoon 24
Asteen 3 tai korkeampi haittatapahtumat, jotka liittyvät tutkimuslääkkeisiin viikolle 24
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 24
Niiden osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joilla oli vähintään yksi 3. asteen tai korkeampi haittatapahtuma, joka liittyy tutkimuslääkkeisiin
Viikosta 0 viikkoon 24
Vakaan tilan lopinaviirin käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Lopinaviirin (LPV) vakaan tilan käyrän alla oleva alue (AUC)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Lopinaviirin plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
LPV:n vakaan tilan plasmapuhdistuma (CL/F).
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Vakaan tilan ritonaviirin käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Ritonaviirin (RTV) vakaan tilan käyrän alla oleva alue (AUC)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Ritonaviirin plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
RTV:n vakaan tilan plasmapuhdistuma (CL/F).
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Vakaan tilan lamivudiini-alue käyrän alla
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Lamivudiinin (3TC) vakaan tilan käyrän alla oleva alue (AUC)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Lamivudiinin plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Lamivudiinin (3TC) vakaan tilan plasmapuhdistuma (CL/F)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Vakaan tilan zidovudiini-alue käyrän alla
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Tsidovudiinin (ZDV) vakaan tilan käyrän alla oleva alue (AUC)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Zidovudiinin plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Zidovudiinin (ZDV) vakaan tilan plasmapuhdistuma (CL/F)
0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 12 ja 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lopinaviirin minimipitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joiden vakaan tilan lopinaviirin vähimmäispitoisuus (Ctrough) on >= 1 ug/ml
Mitattu 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Ilmainen osa LPV:stä tunnilla 2 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Viikot 1, 12 ja 24
Vakaan tilan lopinaviirin vapaa fraktio 2 tuntia annoksen jälkeen
Viikot 1, 12 ja 24
HIV-viruskuormituksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Muutos lähtötasosta plasman HIV-RNA-viruskuormassa
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
HIV-viruskuormitus <400 kopiota/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24 ja 48
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joiden plasman HIV-RNA-viruskuorma <400 kopiota/ml
Lähtötilanne ja viikot 12, 24 ja 48
CD4 prosentin muutos
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
CD4 prosentin muutos lähtötasosta
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Muutos WHO:n paino/pituus Z-pisteessä
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Muutos WHO:n painon ja pituuden Z-pisteissä tulon jälkeen. Z-piste osoittaa, kuinka monta keskihajontaa mittaus on poissa keskiarvosta. Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin vertailupopulaation keskiarvo. Negatiiviset luvut osoittavat vertailupopulaatiota pienempiä arvoja ja positiiviset luvut korkeampia kuin vertailupopulaatio. Maailman terveysjärjestö on määrittänyt vertailuväestön 0–5-vuotiaille lapsille.
Viikot 0, 24 ja 48
Muutos keskiolkavarren ympärysmitassa
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Muutos keskiolkavarren ympärysmitassa (MUAC) sisääntulon jälkeen
Viikot 0, 24 ja 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 11689 (Muu tunniste: DAIDS Study ID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

  • Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen IMPAACT-verkoston hyväksymän tiedon käytölle.
  • Millaisia ​​analyyseja varten? IMPAACT-verkoston hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
  • Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää tietoihin pääsyä koskevan pyynnön käyttämällä IMPAACT "Data Request" -lomaketta osoitteessa https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava IMPAACT-tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista."

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-positiivinen

Kliiniset tutkimukset ZDV+3TC+LPV/r

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa