Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IMPAACT P1092: Steady State PK hos underernærede HIV-inficerede børn

19. juli 2021 opdateret af: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Fase IV evaluering af steady state farmakokinetik af Zidovudin, Lamivudin og Lopinavir/Ritonavir hos svært underernærede HIV-1-inficerede børn

Børn, der lever med hiv fra Afrika syd for Sahara, har ofte alvorlig underernæring. Ved alvorlig underernæring kan metaboliske og/eller tarmstrukturelle forstyrrelser føre til utilstrækkelig antiretroviral (ARV) absorption og/eller uregelmæssige lægemiddelniveauer. Det større forhold mellem overfladeareal og vægt hos alvorligt underernærede børn kan også give dem en højere risiko for underdosering sammenlignet med børn med mild til moderat underernæring. Der er dog begrænsede data tilgængelige om farmakokinetikken af ​​ARV'er hos alvorligt underernærede børn. Denne undersøgelse adresserede dette kritiske hul i viden ved at evaluere PK af zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og lopinavir/ritonavir (LPV/r) hos alvorligt underernærede børn, der lever med HIV, sammenlignet med børn med normal ernæring til mild underernæring. med HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

P1092 var et prospektivt, ikke-randomiseret fase IV åbent studie med antiretrovirale lægemidler zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og ritonavir boostet lopinavir (LPV/r) hos børn, der lever med HIV i alderen 6 til mindre end 36 måneder, grupperet efter ernæring status. Studiets primære mål var at karakterisere farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af antiretrovirale (ARV) regimer hos alvorligt akut underernærede (SAM) børn efter påbegyndelse af ernæringsrehabilitering og sammenligne resultater med let underernærede eller normalt ernærede børn for at afgøre, om de nuværende anbefalede doser er optimale til svært underernærede børn.

To kohorter af børn blev tilmeldt baseret på ernæringsstatus ved screening: alvorligt akut underernærede børn og børn med mild underernæring eller normal ernæring (ikke-SAM-kohorte). SAM-deltagere blev rekrutteret fra ernæringsrehabiliteringsklinikker, mens ikke-SAM-deltagere blev tilmeldt hiv-behandlingscentre. SAM-deltagere skulle gennemføre et 10 til 18 dages ernæringsrehabiliteringsprogram, før de gik ind i undersøgelsen. En World Health Organization (WHO, 2013) tilgang til håndtering af SAM blev brugt. Alle deltagere skulle modtage et antiretroviralt regime med ZDV+3TC+LPV/r. ARV'er blev doseret baseret på WHO-vægtbåndsdosering og skulle administreres to gange dagligt i en pædiatrisk flydende formulering. ZDV fik lov til at blive erstattet med abacavir efter vurdering af stedets investigator/kliniker i tilfælde af grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet på et ZDV-inklusive regime eller ZDV-intolerance. Deltagerne blev fulgt i 48 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 måneder til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation af HIV-1-infektion defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter ved hjælp af protokolspecificerede tests
  • Opfylder WHO-klassifikationen for alvorlig underernæring, normal ernæringsstatus eller mild underernæring
  • Berettiget til HAART defineret af WHO 2013 pædiatriske retningslinjer
  • Forælder eller værge, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke, forblive inden for undersøgelsesområdet i undersøgelsesperioden og accepterer at få emnet fulgt på det kliniske sted
  • Kvalificerende hæmatologi- og kemilaboratorieværdier opnået fra prøver indsamlet inden for den undersøgelsesspecifikke screeningsperiode
  • Til svært underernærede børn: En indlagt patient i en ernæringsrehabiliteringsenhed. Klinisk bedring efter 10-18 dage på ernæringsrehabilitering defineret som: appetit tilbage og spiser bedre - barn viser interesse for mad, selvom den ikke fuldender mængden, der er givet:
  • Ikke yderligere vægttab
  • Normaliseret natrium og kalium defineret som sværhedsgrad 1 eller lavere
  • Ingen tegn på hjertesvigt
  • Tab af apati og begynder at spille
  • Ingen hypotermi eller pyreksi - temperatur stabil ved >35,0 til <38,0° C (ikke-aksillær) eller >34,4 til <37,4° C (aksillær)

For børn med normal - mild underernæring vil klinisk stabilitet være indikeret ved:

  • God appetit
  • Normaliseret natrium og kalium defineret som sværhedsgrad 1 eller lavere
  • Ingen hypotermi eller pyreksi - temperatur stabil ved >35,0 til <38,0° C (ikke-aksillær) eller >34,4 til <37,4° C (aksillær)

Ekskluderingskriterier:

  • Ødematøs underernæring på tidspunktet for studiestart
  • ≥ Grad 3 åndedrætsbesvær eller tilstedeværelse af kardiorespiratorisk kompromittering inden for 3 dage før indrejse
  • Kemoterapi mod malignitet
  • Akut infektion, hvor barnet har modtaget passende antimikrobiel behandling i <5 dage
  • Tuberkulose sygdom
  • Klinisk hepatitis som påvist ved gulsot og hepatomegali
  • Tager enhver forbudt medicin
  • Enhver tilstand, situation eller klinisk fund, der efter investigatorens mening ville placere barnet på et uacceptabelt niveau af risiko for skade, eller gøre barnet/plejepersonalet ude af stand til at opfylde kravene til undersøgelsen, forstyrrer undersøgelsesdeltagelsen , eller i fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Alvorlig Underernæring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirup indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml til oral opløsning indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oral opløsning indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger
Medicin: ZDV+3TC+LPV/r
Andre navne:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin
Aktiv komparator: Normal ernæring/mild underernæring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirup indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml til oral opløsning indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oral opløsning indgivet to gange dagligt i WHO-vægtbåndsdosis i 48 uger
Medicin: ZDV+3TC+LPV/r
Andre navne:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller højere bivirkninger gennem 24 uger
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24
Antal (procent) af deltagere med mindst én grad 3 eller højere bivirkning (AE) uanset forholdet til undersøgelsesmedicin.
Fra uge 0 til uge 24
Grad 3 eller højere bivirkninger relateret til undersøgelse af stoffer til og med uge 24
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24
Antal (procent) af deltagere med mindst én grad 3 eller højere bivirkning relateret til undersøgelsesmedicin
Fra uge 0 til uge 24
Steady-state Lopinavir Area Under the Curve
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Plasmaclearance af Lopinavir
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) af LPV
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state Ritonavir Area Under the Curve
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Plasmaclearance af ritonavir
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) af RTV
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state Lamivudin område under kurven
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Plasmaclearance af Lamivudin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) af Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state Zidovudin-området under kurven
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Plasmaclearance af Zidovudin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) af Zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 12 og 24 uger efter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum bundkoncentration (Ctrough) af Lopinavir
Tidsramme: Målt 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 uger efter studiestart
Antal (%) af deltagere med minimum dalkoncentration (Ctrough) af steady-state Lopinavir >= 1 ug/ml
Målt 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 uger efter studiestart
Fri fraktion af LPV på time 2 efter dosis
Tidsramme: Uge 1, 12 og 24
Fri fraktion af steady-state lopinavir 2 timer efter dosis
Uge 1, 12 og 24
Ændring i HIV-virusbelastning fra baseline
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36 og 48
Ændring fra baseline i plasma HIV RNA viral load
Uge 0, 12, 24, 36 og 48
HIV-virusbelastning <400 kopier/ml
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
Antal (%) af deltagere med plasma HIV RNA viral load <400 kopier/ml
Baseline og uge 12, 24 og 48
Ændring i CD4 procent
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36 og 48
Ændring i CD4 procent fra baseline
Uge 0, 12, 24, 36 og 48
Ændring i WHO vægt-til-højde Z-score
Tidsramme: Uge 0, 24 og 48
Ændring i WHO vægt-til-højde Z-score fra indrejse. En Z-score angiver antallet af standardafvigelser, målingen er væk fra middelværdien. En Z-score på 0 er lig med gennemsnittet af referencepopulationen. Negative tal angiver værdier, der er lavere end referencepopulationen, og positive tal angiver værdier, der er højere end referencepopulationen. Referencepopulationen blev bestemt af Verdenssundhedsorganisationen for børn fra 0 op til 5 år.
Uge 0, 24 og 48
Ændring i omkreds på midt-overarm
Tidsramme: Uge 0, 24 og 48
Ændring i mid-opper arm circumference (MUAC) fra indgang
Uge 0, 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Studiestol: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2013

Først opslået (Skøn)

26. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 11689 (Anden identifikator: DAIDS Study ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

  • Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, som er godkendt af IMPAACT Network.
  • Til hvilke typer analyser? At nå målene i forslaget godkendt af IMPAACT-netværket.
  • Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af IMPAACT "Data Request"-formularen på: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en IMPAACT-databrugsaftale, før de modtager dataene."

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV positiv

Kliniske forsøg med ZDV+3TC+LPV/r

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner