Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IMPAACT P1092: Steady State PK bij ondervoede, met HIV geïnfecteerde kinderen

19 juli 2021 bijgewerkt door: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Fase IV-evaluatie van de steady-state farmacokinetiek van zidovudine, lamivudine en lopinavir/ritonavir bij ernstig ondervoede, met hiv-1 geïnfecteerde kinderen

Kinderen met hiv uit Afrika bezuiden de Sahara zijn vaak ernstig ondervoed. Bij ernstige ondervoeding kunnen metabole en/of structurele verstoringen van de darmen leiden tot onvoldoende antiretrovirale (ARV) absorptie en/of onregelmatige medicijnspiegels. Door de grotere oppervlakte-gewichtsverhouding bij ernstig ondervoede kinderen lopen ze mogelijk ook een groter risico op onderdosering in vergelijking met kinderen met milde tot matige ondervoeding. Er zijn echter beperkte gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van ARV's bij ernstig ondervoede kinderen. Deze studie pakte deze kritieke leemte in kennis aan door de farmacokinetiek van zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC) en lopinavir/ritonavir (LPV/r) te evalueren bij ernstig ondervoede kinderen met hiv, in vergelijking met kinderen met normale voeding tot milde ondervoeding. met hiv.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

P1092 was een prospectieve, niet-gerandomiseerde open-label fase IV-studie van antiretrovirale geneesmiddelen zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC) en ritonavir-gebooste lopinavir (LPV/r) bij kinderen met hiv in de leeftijd van 6 tot jonger dan 36 maanden, gegroepeerd naar voedingswaarde. toestand. De primaire doelstellingen van de studie waren het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van antiretrovirale (ARV) regimes bij ernstig acuut ondervoede (SAM) kinderen na de start van voedingsrehabilitatie en het vergelijken van de resultaten met licht ondervoede of normaal gevoede kinderen om bepalen of de huidige aanbevolen doses optimaal zijn bij ernstig ondervoede kinderen.

Twee cohorten kinderen werden ingeschreven op basis van voedingsstatus bij screening: ernstig acuut ondervoede kinderen en kinderen met lichte ondervoeding of normale voeding (niet-SAM-cohort). SAM-deelnemers werden gerekruteerd uit voedingsrehabilitatieklinieken, terwijl niet-SAM-deelnemers werden ingeschreven bij hiv-behandelcentra. SAM-deelnemers moesten een voedingsrehabilitatieprogramma van 10 tot 18 dagen voltooien voordat ze aan het onderzoek begonnen. Er werd een benadering van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO, 2013) gebruikt voor het beheer van SAM. Alle deelnemers kregen een antiretroviraal regime van ZDV+3TC+LPV/r. ARV's werden gedoseerd op basis van de dosering van de WHO-gewichtsklasse en moesten tweemaal per dag worden toegediend in een vloeibare formulering voor kinderen. ZDV mocht worden vervangen door abacavir naar goeddunken van de onderzoeker/arts ter plaatse in gevallen van graad 3 of hoger hematologische toxiciteit op een ZDV-inclusief regime of ZDV-intolerantie. De deelnemers werden gedurende 48 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 9 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Documentatie van HIV-1-infectie gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld, met behulp van in het protocol gespecificeerde tests
  • Voldoet aan de WHO-classificatie voor ernstige ondervoeding, normale voedingsstatus of milde ondervoeding
  • Komt in aanmerking voor HAART gedefinieerd door WHO 2013 pediatrische richtlijnen
  • Ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, tijdens de onderzoeksperiode in het onderzoeksgebied te blijven en ermee in te stemmen dat de proefpersoon op de klinische locatie wordt gevolgd
  • Kwalificerende laboratoriumwaarden voor hematologie en chemie verkregen uit monsters die zijn verzameld binnen de studiespecifieke screeningperiode
  • Voor ernstig ondervoede kinderen: een intramurale patiënt in een voedingsrevalidatie-eenheid. Klinische verbetering na 10-18 dagen voedingsrevalidatie, gedefinieerd als: De eetlust is terug en het eet beter - het kind toont interesse in voedsel, zelfs als het de gegeven hoeveelheid niet volledig afmaakt:
  • Geen verder gewichtsverlies
  • Genormaliseerd natrium en kalium gedefinieerd als ernstgraad 1 of lager
  • Geen aanwijzingen voor hartfalen
  • Verlies van apathie en beginnen te spelen
  • Geen hypothermie of pyrexie - temperatuur stabiel bij >35,0 tot <38,0° C (niet-axillair) of >34,4 tot <37,4° C (axillair)

Voor kinderen met normale tot lichte ondervoeding wordt klinische stabiliteit aangegeven door:

  • Goede eetlust
  • Genormaliseerd natrium en kalium gedefinieerd als ernstgraad 1 of lager
  • Geen hypothermie of pyrexie - temperatuur stabiel bij >35,0 tot <38,0° C (niet-axillair) of >34,4 tot <37,4° C (axillair)

Uitsluitingscriteria:

  • Oedemateuze ondervoeding op het moment van binnenkomst in de studie
  • ≥ Graad 3 ademnood of aanwezigheid van cardiorespiratoire complicaties binnen 3 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Chemotherapie voor maligniteit
  • Acute infectie waarvoor het kind gedurende <5 dagen een geschikte antimicrobiële behandeling heeft gekregen
  • Ziekte van tuberculose
  • Clinic hepatitis zoals blijkt uit geelzucht en hepatomegalie
  • Het nemen van niet-toegestane medicijnen
  • Elke aandoening, situatie of klinische bevinding die naar de mening van de onderzoeker het kind op een onaanvaardbaar niveau van risico op letsel zou plaatsen, of ervoor zou zorgen dat het kind/de verzorger(s) niet in staat zijn om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen, belemmert deelname aan het onderzoek of bij de interpretatie van studieresultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ernstige ondervoeding
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudine (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml orale siroop tweemaal daags toegediend in de dosis van de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken; Lamivudine (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml voor orale oplossing tweemaal daags toegediend in dosering volgens de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml orale oplossing tweemaal daags toegediend in de dosis van de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken
Geneesmiddel: ZDV+3TC+LPV/r
Andere namen:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudine
  • Zidovudine
Actieve vergelijker: Normale voeding/lichte ondervoeding
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudine (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml orale siroop tweemaal daags toegediend in de dosis van de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken; Lamivudine (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml voor orale oplossing tweemaal daags toegediend in dosering volgens de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml orale oplossing tweemaal daags toegediend in de dosis van de WHO-gewichtsklasse gedurende 48 weken
Geneesmiddel: ZDV+3TC+LPV/r
Andere namen:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudine
  • Zidovudine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad 3 of hoger bijwerkingen gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24
Aantal (percentage) deelnemers met ten minste één bijwerking van graad 3 of hoger, ongeacht de relatie met de onderzoeksgeneesmiddelen.
Van week 0 tot week 24
Graad 3 of hoger bijwerkingen gerelateerd aan studiegeneesmiddelen tot en met week 24
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24
Aantal (percentage) deelnemers met ten minste één Graad 3 of hoger bijwerking gerelateerd aan onderzoeksgeneesmiddelen
Van week 0 tot week 24
Steady-state Lopinavir-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state gebied onder de curve (AUC) voor lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Plasmaklaring van lopinavir
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state plasmaklaring (CL/F) van LPV
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state Ritonavir-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state gebied onder de curve (AUC) voor Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Plasmaklaring van Ritonavir
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state plasmaklaring (CL/F) van RTV
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state lamivudine-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Stabiele oppervlakte onder de curve (AUC) van lamivudine (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Plasmaklaring van lamivudine
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state plasmaklaring (CL/F) van lamivudine (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state zidovudine-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state gebied onder de curve (AUC) van zidovudine (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Plasmaklaring van zidovudine
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek
Steady-state plasmaklaring (CL/F) van zidovudine (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 12 en 24 weken na aanvang van het onderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale dalconcentratie (Ctrough) van lopinavir
Tijdsspanne: Gemeten 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 weken na aanvang van het onderzoek
Aantal (%) deelnemers met minimale dalconcentratie (Cdal) van steady-state lopinavir >= 1 ug/ml
Gemeten 0, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 weken na aanvang van het onderzoek
Vrije fractie van LPV op uur 2 na dosis
Tijdsspanne: Week 1, 12 en 24
Vrije fractie van steady-state lopinavir 2 uur na dosering
Week 1, 12 en 24
Verandering in hiv-virale belasting vanaf baseline
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in HIV RNA viral load in plasma
Week 0, 12, 24, 36 en 48
Hiv-virusbelasting <400 kopieën/ml
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 24 en 48
Aantal (%) deelnemers met plasma HIV RNA viral load <400 kopieën/ml
Basislijn en weken 12, 24 en 48
Verandering in CD4-percentage
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36 en 48
Verandering in CD4-percentage ten opzichte van de uitgangswaarde
Week 0, 12, 24, 36 en 48
Verandering in de Z-score voor gewicht naar lengte van de WGO
Tijdsspanne: Week 0, 24 en 48
Verandering in WHO-gewicht-naar-lengte Z-score vanaf invoer. Een Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan dat de meting afwijkt van het gemiddelde. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van de referentiepopulatie. Negatieve getallen geven waarden aan die lager zijn dan de referentiepopulatie en positieve getallen geven waarden aan die hoger zijn dan de referentiepopulatie. De referentiepopulatie is door de Wereldgezondheidsorganisatie bepaald voor kinderen van 0 tot 5 jaar.
Week 0, 24 en 48
Verandering in de omtrek van de middenbovenarm
Tijdsspanne: Week 0, 24 en 48
Verandering in midden-bovenarmomtrek (MUAC) vanaf invoer
Week 0, 24 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 11689 (Andere identificatie: DAIDS Study ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

  • Met wie? Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door het IMPAACT Netwerk.
  • Voor welke soorten analyses? Om doelen te bereiken in het voorstel dat is goedgekeurd door het IMPAACT-netwerk.
  • Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het IMPAACT "Data Request"-formulier op: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een IMPAACT Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de data ontvangen."

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren