健康なボランティアにおける Neurontin® と比較した Gabasandoz® の個々の生物学的同等性の評価 (DRUG13-GABA)

2011 年末、ベルギー連邦医薬品・健康製品庁 (FAMHP) は、「NO SWITCH」リストと呼ばれる医薬品のリストを導入しました1。 このリストには、治療指数が狭い42の医薬品有効成分が含まれています（つまり、 有効濃度と毒性濃度のわずかな違い）、非常に毒性の高い成分、およびすべての抗てんかん薬。 NO SWITCH リストの有効成分について、FAMHP は、特定のメーカーの医薬品で治療を開始したら、まったく同じ (同じメーカーの) 医薬品で治療を継続することを推奨しています。 言い換えれば、例えばからの切り替え。 治療中の Neurontin® 800 mg から Gabasandoz® 800 mg への投与は推奨されません。 ただし、切り替えは可能ですが、医師の監督下で慎重に行った場合に限ります。

NO SWITCH リストは、1 つの医薬品の異なるバッチ間の薬物動態の違いは、2 つの医薬品 (異なる製造元、例えば、製造業者からのもの) 間の薬物動態の違いよりも小さいという仮説に基づいています。 ブランド薬対ジェネリック薬）。

この研究の目的は、試験製品としてガバペンチンを使用して仮説を調査することです。 したがって、この研究の最初の目的は、Neurontin 800 mg® と比較した Gabasandoz® 800 mg の個々の生物学的同等性 (切り替え可能性) を調査することです。 2 番目の目的は、Gabasandoz® 800 mg と Neurontin® 800 mg について、同じ医薬品の 2 つの異なるバッチ間の個々の生物学的同等性を調査することです。

これは 2 部構成の研究です。 最初の部分は、12 人の健康なボランティア (男性と女性) による 6 通りのクロスオーバー パイロット研究です。 このパイロット研究からのデータは、以下の薬物動態パラメーターを決定するために使用されます: AUC0-t、AUC、Cmax および T1/2。 得られたデータは、限定サンプリング戦略 (LSS)、すなわち限られた数の血漿濃度から AUC および Cmax を決定する戦略を開発するために使用されます。 パイロット研究のデータを使用してシミュレーション研究を行い、適切な統計的検出力を得るために必要なボランティアの数を決定します。 このシミュレーション研究は、FDA 業界向けガイダンス: 生物学的同等性を確立するための統計的アプローチに従って実施されます2。

研究のパート 2 は 6 通りのクロスオーバーであり、AUC と Cmax は開発された Limited Sampled Strategy を使用して決定されます。