Bewertung der individuellen Bioäquivalenz von Gabasandoz® im Vergleich zu Neurontin® bei gesunden Freiwilligen (DRUG13-GABA)

Ende 2011 führte die belgische Föderale Agentur für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (FAMHP) eine Liste von Arzneimitteln ein, die so genannte „NO SWITCH“-Liste1. Diese Liste enthält 42 pharmazeutische Wirkstoffe mit einer engen therapeutischen Breite (d. h. geringe Unterschiede zwischen wirksamer und toxischer Konzentration), sehr giftige Inhaltsstoffe und alle Antiepileptika. Für die Wirkstoffe auf der NO SWITCH-Liste rät die FAMHP, sobald die Behandlung mit einem Arzneimittel eines bestimmten Herstellers begonnen wurde, die Behandlung mit genau demselben Arzneimittel (des gleichen Herstellers) fortzusetzen. Mit anderen Worten, das Umschalten von z.B. Neurontin® 800 mg bis Gabasandoz® 800 mg während der Behandlung wird nicht empfohlen. Ein Wechsel ist jedoch möglich, jedoch nur, wenn er sorgfältig und unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt wird.

Die NO SWITCH-Liste basiert auf der Hypothese, dass die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen verschiedenen Chargen eines Arzneimittels geringer sind als die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen zwei Arzneimitteln (von einem anderen Hersteller, z. Marke versus Generika).

Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese unter Verwendung von Gabapentin als Testprodukt zu untersuchen. Daher ist das erste Ziel dieser Studie, die individuelle Bioäquivalenz – oder Umschaltbarkeit – von Gabasandoz® 800 mg im Vergleich zu Neurontin 800 mg® zu untersuchen. Das zweite Ziel ist die Untersuchung der individuellen Bioäquivalenz zwischen zwei verschiedenen Chargen desselben Arzneimittels für Gabasandoz® 800 mg und Neurontin® 800 mg.

Es handelt sich um eine zweiteilige Studie. Der erste Teil ist eine 6-Wege-Crossover-Pilotstudie mit 12 gesunden Freiwilligen (Männer und Frauen). Daten aus dieser Pilotstudie werden verwendet, um die folgenden pharmakokinetischen Parameter zu bestimmen: AUC0-t, AUC, Cmax und T1/2. Die erhaltenen Daten werden verwendet, um eine Limited Sampling Strategy (LSS) zu entwickeln, d. h. eine Strategie zur Bestimmung von AUC und Cmax aus einer begrenzten Anzahl von Plasmakonzentrationen. Es wird eine Simulationsstudie durchgeführt, bei der Daten aus der Pilotstudie verwendet werden, um die Anzahl der Freiwilligen zu bestimmen, die erforderlich sind, um zu einer angemessenen statistischen Aussagekraft zu führen. Diese Simulationsstudie wird gemäß der FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence2 durchgeführt.

Teil zwei der Studie wird ein 6-Wege-Crossover sein und AUC und Cmax werden unter Verwendung der entwickelten Limited Sampled Strategy bestimmt.