Evaluering af individuel bioækvivalens af Gabasandoz® i forhold til Neurontin® hos raske frivillige (DRUG13-GABA)

I slutningen af ​​2011 introducerede det belgiske føderale agentur for lægemidler og sundhedsprodukter (FAMHP) en liste over lægemidler, kaldet "NO SWITCH"-listen1. Denne liste indeholder 42 aktive farmaceutiske ingredienser med et snævert terapeutisk indeks (dvs. små forskelle mellem den effektive og toksiske koncentration), meget giftige ingredienser og alle antiepileptika. For de aktive ingredienser på NO SWITCH-listen råder FAMHP til, når behandlingen er startet med et lægemiddel fra en bestemt producent, at fortsætte behandlingen med nøjagtig det samme lægemiddel (fra samme producent). Altså at skifte fra f.eks. Neurontin® 800 mg til Gabasandoz® 800 mg under behandlingen anbefales ikke. Det er dog muligt at skifte, men kun når det gøres omhyggeligt og under opsyn af en læge.

NO SWITCH-listen er baseret på den hypotese, at de farmakokinetiske forskelle mellem forskellige batcher af ét lægemiddel er mindre end de farmakokinetiske forskelle mellem to lægemidler (fra en anden producent, f.eks. mærke kontra generisk medicin).

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge hypotesen med gabapentin som testprodukt. Derfor er det første formål med denne undersøgelse at undersøge den individuelle bioækvivalens - eller omskiftelighed - af Gabasandoz® 800 mg i forhold til Neurontin 800 mg®. Det andet formål er at undersøge den individuelle bioækvivalens mellem to forskellige batcher af det samme lægemiddel, for Gabasandoz® 800 mg og Neurontin® 800 mg.

Dette er en todelt undersøgelse. Den første del er et 6-vejs crossover pilotstudie med 12 raske frivillige (mænd og kvinder). Data fra dette pilotstudie vil blive brugt til at bestemme følgende farmakokinetiske parametre: AUC0-t, AUC, Cmax og T1/2. De opnåede data vil blive brugt til at udvikle en begrænset prøvetagningsstrategi (LSS), dvs. en strategi til at bestemme AUC og Cmax ud fra et begrænset antal plasmakoncentrationer. En simuleringsundersøgelse vil blive udført ved at bruge data fra pilotundersøgelsen til at bestemme mængden af ​​frivillige, der skal til for at resultere i en passende statistisk kraft. Denne simuleringsundersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med FDA's retningslinjer for industrien: Statistiske tilgange til etablering af bioækvivalens2.

Anden del af undersøgelsen vil være en 6-vejs crossover, og AUC og Cmax vil blive bestemt ved hjælp af den udviklede Limited Sampled Strategy.