Gabasandoz®:n yksilöllisen bioekvivalenssin arviointi suhteessa Neurontin®iin terveillä vapaaehtoisilla (DRUG13-GABA)

Belgian liittovaltion lääke- ja terveysalan virasto (FAMHP) otti vuoden 2011 lopussa käyttöön lääkeluettelon, jota kutsutaan nimellä "NO SWITCH" -luettelo1. Tämä luettelo sisältää 42 vaikuttavaa lääkeainetta, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. pienet erot tehokkaan ja myrkyllisen pitoisuuden välillä), erittäin myrkylliset ainesosat ja kaikki epilepsialääkkeet. NO SWITCH -luettelon vaikuttavien aineiden osalta FAMHP neuvoo jatkamaan hoitoa täsmälleen samalla lääkkeellä (saman valmistajan lääkkeellä), kun hoito aloitetaan tietyn valmistajan lääkkeellä. Toisin sanoen vaihtamalla esim. Neurontin® 800 mg - Gabasandoz® 800 mg hoidon aikana ei suositella. Vaihto on kuitenkin mahdollista, mutta vain huolellisesti ja lääkärin valvonnassa.

NO SWITCH -lista perustuu olettamukseen, että yhden lääkkeen eri erien farmakokineettiset erot ovat pienempiä kuin kahden lääkkeen (eri valmistajan, esim. merkki vs. geneerinen lääke).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia hypoteesia käyttämällä testituotteena gabapentiiniä. Siksi tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on tutkia Gabasandoz® 800 mg:n yksilöllistä bioekvivalenssia - tai vaihdettavuutta - suhteessa Neurontin 800 mg -valmisteeseen. Toinen tavoite on tutkia yksilöllistä bioekvivalenssia saman lääkkeen kahden eri erän välillä, Gabasandoz® 800 mg ja Neurontin® 800 mg.

Tämä on kaksiosainen tutkimus. Ensimmäinen osa on 6-suuntainen crossover-pilottitutkimus, jossa on mukana 12 tervettä vapaaehtoista (miehet ja naiset). Tämän pilottitutkimuksen tietoja käytetään seuraavien farmakokineettisten parametrien määrittämiseen: AUC0-t, AUC, Cmax ja T1/2. Saatuja tietoja käytetään kehitettäessä rajoitettu näytteenottostrategia (LSS), eli strategia, jolla määritetään AUC ja Cmax rajoitetusta määrästä plasmapitoisuuksia. Suoritetaan simulaatiotutkimus, jossa käytetään pilottitutkimuksen tietoja sen määrittämiseksi, kuinka paljon vapaaehtoisia tarvitaan sopivan tilastollisen tehon saavuttamiseksi. Tämä simulaatiotutkimus suoritetaan FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence2 mukaisesti.

Tutkimuksen toinen osa on 6-suuntainen crossover, ja AUC ja Cmax määritetään käyttämällä kehitettyä rajoitettua näytestrategiaa.