Utvärdering av individuell bioekvivalens av Gabasandoz® i förhållande till Neurontin® hos friska frivilliga (DRUG13-GABA)

I slutet av 2011 införde den belgiska federala myndigheten för läkemedel och hälsoprodukter (FAMHP) en lista över läkemedel, kallad "NO SWITCH"-listan1. Denna lista innehåller 42 aktiva farmaceutiska ingredienser med ett smalt terapeutiskt index (dvs. små skillnader mellan effektiv och toxisk koncentration), mycket giftiga ingredienser och alla antiepileptika. När det gäller de aktiva ingredienserna på NO SWITCH-listan rekommenderar FAMH att, när behandlingen påbörjats med ett läkemedel från en viss tillverkare, fortsätta behandlingen med exakt samma läkemedel (från samma tillverkare). Med andra ord byter man från t.ex. Neurontin® 800 mg till Gabasandoz® 800 mg under behandling rekommenderas inte. Byte är dock möjligt, men bara när det görs noggrant och under överinseende av en läkare.

NO SWITCH-listan är baserad på hypotesen att de farmakokinetiska skillnaderna mellan olika batcher av ett läkemedel är mindre än de farmakokinetiska skillnaderna mellan två läkemedel (från en annan tillverkare, t.ex. varumärke kontra generisk medicin).

Syftet med denna studie är att undersöka hypotesen med användning av gabapentin som testprodukt. Därför är det första syftet med denna studie att undersöka den individuella bioekvivalensen - eller utbytbarheten - av Gabasandoz® 800 mg jämfört med Neurontin 800 mg®. Det andra målet är att undersöka den individuella bioekvivalensen mellan två olika batcher av samma läkemedel, för Gabasandoz® 800 mg och Neurontin® 800 mg.

Detta är en tvådelad studie. Den första delen är en 6-vägs crossover-pilotstudie med 12 friska frivilliga (män och kvinnor). Data från denna pilotstudie kommer att användas för att bestämma följande farmakokinetiska parametrar: AUC0-t, AUC, Cmax och T1/2. De erhållna data kommer att användas för att utveckla en begränsad provtagningsstrategi (LSS), det vill säga en strategi för att bestämma AUC och Cmax från ett begränsat antal plasmakoncentrationer. En simuleringsstudie kommer att utföras, med hjälp av data från pilotstudien för att bestämma mängden frivilliga som behövs för att resultera i en lämplig statistisk kraft. Denna simuleringsstudie kommer att utföras enligt FDA:s vägledning för industrin: Statistiska metoder för att etablera bioekvivalens2.

Del två av studien kommer att vara en 6-vägs crossover och AUC och Cmax kommer att bestämmas med hjälp av den utvecklade Limited Sampled Strategy.