Evaluatie van individuele bio-equivalentie van Gabasandoz® ten opzichte van Neurontin® bij gezonde vrijwilligers (DRUG13-GABA)

Eind 2011 heeft het Belgisch Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (FAGG) een lijst met geneesmiddelen ingevoerd, de zogenaamde 'NO SWITCH'-lijst1. Deze lijst bevat 42 actieve farmaceutische ingrediënten met een smalle therapeutische index (d.w.z. kleine verschillen tussen de effectieve en toxische concentratie), zeer toxische ingrediënten en alle anti-epileptica. Voor de werkzame stoffen op de NO SWITCH-lijst adviseert het FAGG om, zodra de behandeling gestart is met een geneesmiddel van een bepaalde fabrikant, de behandeling met precies hetzelfde geneesmiddel (van dezelfde fabrikant) voort te zetten. Met andere woorden, overstappen van b.v. Neurontin® 800 mg tot Gabasandoz® 800 mg tijdens de behandeling wordt niet aanbevolen. Overstappen is wel mogelijk, maar alleen als dit zorgvuldig en onder toezicht van een arts gebeurt.

De NO SWITCH-lijst is gebaseerd op de hypothese dat de farmacokinetische verschillen tussen verschillende batches van één geneesmiddel kleiner zijn dan de farmacokinetische verschillen tussen twee geneesmiddelen (van een andere fabrikant, bv. merk versus generiek geneesmiddel).

Het doel van deze studie is om de hypothese te onderzoeken met gabapentine als testproduct. Daarom is het eerste doel van deze studie het onderzoeken van de individuele bio-equivalentie - of schakelbaarheid - van Gabasandoz® 800 mg ten opzichte van Neurontin 800 mg®. Het tweede doel is het onderzoeken van de individuele bio-equivalentie tussen twee verschillende batches van hetzelfde geneesmiddel, voor Gabasandoz® 800 mg en Neurontin® 800 mg.

Dit is een studie in twee delen. Het eerste deel is een 6-weg cross-over pilootstudie met 12 gezonde vrijwilligers (mannen en vrouwen). Gegevens van deze pilootstudie zullen worden gebruikt om de volgende farmacokinetische parameters te bepalen: AUC0-t, AUC, Cmax en T1/2. De verkregen gegevens zullen worden gebruikt om een ​​Limited Sampling Strategy (LSS) te ontwikkelen, d.w.z. een strategie om AUC en Cmax te bepalen uit een beperkt aantal plasmaconcentraties. Er zal een simulatiestudie worden uitgevoerd met behulp van gegevens uit de pilotstudie om het aantal vrijwilligers te bepalen dat nodig is om tot een geschikt statistisch vermogen te komen. Deze simulatiestudie zal worden uitgevoerd volgens de FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence2.

Deel twee van de studie zal een 6-weg crossover zijn en AUC en Cmax zullen worden bepaald met behulp van de ontwikkelde Limited Sampled Strategy.