Avaliação da Bioequivalência Individual de Gabasandoz® Relativa a Neurontin® em Voluntários Saudáveis (DRUG13-GABA)

No final de 2011, a Agência Federal Belga para Medicamentos e Produtos de Saúde (FAMHP) introduziu uma lista de medicamentos, denominada lista 'NO SWITCH'1. Esta lista contém 42 ingredientes farmacêuticos ativos com um índice terapêutico estreito (ou seja, pequenas diferenças entre a concentração efetiva e tóxica), ingredientes muito tóxicos e todos os antiepilépticos. Para os ingredientes ativos da lista NO SWITCH, o FAMHP aconselha, uma vez iniciado o tratamento com medicamentos de um determinado fabricante, continuar o tratamento exatamente com o mesmo medicamento (do mesmo fabricante). Por outras palavras, mudar de, e. Neurontin® 800 mg a Gabasandoz® 800 mg durante o tratamento não é recomendado. No entanto, a troca é possível, mas apenas quando feita com cuidado e sob a supervisão de um médico.

A lista NO SWITCH baseia-se na hipótese de que as diferenças farmacocinéticas entre diferentes lotes de um medicamento são menores do que as diferenças farmacocinéticas entre dois medicamentos (de um fabricante diferente, por ex. marca versus medicamento genérico).

O objetivo deste estudo é investigar a hipótese usando a gabapentina como produto teste. Portanto, o primeiro objetivo deste estudo é investigar a bioequivalência individual - ou comutação - de Gabasandoz® 800 mg em relação a Neurontin 800 mg®. O segundo objetivo é investigar a bioequivalência individual entre dois lotes diferentes do mesmo medicamento, para Gabasandoz® 800 mg e Neurontin® 800 mg.

Este é um estudo em duas partes. A primeira parte é um estudo piloto cruzado de 6 vias com 12 voluntários saudáveis ​​(homens e mulheres). Os dados deste estudo piloto serão usados ​​para determinar os seguintes parâmetros farmacocinéticos: AUC0-t, AUC, Cmax e T1/2. Os dados obtidos serão usados ​​para desenvolver uma Estratégia de Amostragem Limitada (LSS), ou seja, uma estratégia para determinar AUC e Cmax a partir de um número limitado de concentrações plasmáticas. Um estudo de simulação será realizado, usando dados do estudo piloto para determinar a quantidade de voluntários necessários para resultar em um poder estatístico adequado. Este estudo de simulação será realizado de acordo com o FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence2.

A segunda parte do estudo será um cruzamento de 6 vias e AUC e Cmax serão determinados usando a Estratégia de Amostragem Limitada desenvolvida.