Valutazione della bioequivalenza individuale di Gabasandoz® rispetto a Neurontin® in volontari sani (DRUG13-GABA)

Alla fine del 2011, l'Agenzia federale belga per i medicinali ei prodotti sanitari (FAMHP) ha introdotto un elenco di medicinali, denominato elenco "NO SWITCH"1. Questo elenco contiene 42 ingredienti farmaceutici attivi con un indice terapeutico ristretto (es. piccole differenze tra la concentrazione effettiva e tossica), ingredienti molto tossici e tutti gli antiepilettici. Per i principi attivi presenti nell'elenco NO SWITCH, il FAMHP consiglia, una volta iniziato il trattamento con un medicinale di un determinato produttore, di continuare il trattamento esattamente con lo stesso medicinale (dello stesso produttore). In altre parole, passare ad es. Neurontin® 800 mg a Gabasandoz® 800 mg durante trattamento non è raccomandato. Tuttavia, il passaggio è possibile, ma solo se eseguito con attenzione e sotto la supervisione di un medico.

L'elenco NO SWITCH si basa sull'ipotesi che le differenze farmacocinetiche tra diversi lotti di un medicinale siano inferiori alle differenze farmacocinetiche tra due medicinali (di un produttore diverso, ad es. marca vs medicina generica).

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'ipotesi utilizzando gabapentin come prodotto di prova. Pertanto, il primo obiettivo di questo studio è indagare la bioequivalenza individuale - o commutabilità - di Gabasandoz® 800 mg rispetto a Neurontin 800 mg®. Il secondo obiettivo è studiare la bioequivalenza individuale tra due diversi lotti dello stesso medicinale, per Gabasandoz® 800 mg e Neurontin® 800 mg.

Questo è uno studio in due parti. La prima parte è uno studio pilota crossover a 6 vie con 12 volontari sani (uomini e donne). I dati di questo studio pilota saranno utilizzati per determinare i seguenti parametri farmacocinetici: AUC0-t, AUC, Cmax e T1/2. I dati ottenuti saranno utilizzati per sviluppare una strategia di campionamento limitato (LSS), ovvero una strategia per determinare AUC e Cmax da un numero limitato di concentrazioni plasmatiche. Verrà eseguito uno studio di simulazione, utilizzando i dati dello studio pilota per determinare la quantità di volontari necessari per ottenere un'adeguata potenza statistica. Questo studio di simulazione sarà eseguito secondo la Guida dell'FDA per l'industria: approcci statistici per stabilire la bioequivalenza2.

La seconda parte dello studio sarà un crossover a 6 vie e l'AUC e la Cmax saranno determinate utilizzando la strategia di campionamento limitato sviluppata.