Évaluation de la bioéquivalence individuelle du Gabasandoz® par rapport au Neurontin® chez des volontaires sains (DRUG13-GABA)

Fin 2011, l'Agence fédérale belge des médicaments et des produits de santé (AFMPS) a introduit une liste de médicaments, appelée liste 'NO SWITCH'1. Cette liste contient 42 ingrédients pharmaceutiques actifs avec un indice thérapeutique étroit (c'est-à-dire petites différences entre la concentration efficace et toxique), les ingrédients très toxiques et tous les antiépileptiques. Pour les principes actifs de la liste NO SWITCH, l'AFMPS conseille, une fois le traitement commencé avec un médicament d'un fabricant particulier, de poursuivre le traitement avec exactement le même médicament (du même fabricant). En d'autres termes, passer par ex. Neurontin® 800 mg à Gabasandoz® 800 mg pendant le traitement n'est pas recommandé. Cependant, la commutation est possible, mais seulement lorsqu'elle est effectuée avec soin et sous la supervision d'un médecin.

La liste NO SWITCH est basée sur l'hypothèse que les différences pharmacocinétiques entre différents lots d'un médicament sont inférieures aux différences pharmacocinétiques entre deux médicaments (provenant d'un fabricant différent, par ex. médicament de marque par rapport au médicament générique).

Le but de cette étude est d'étudier l'hypothèse en utilisant la gabapentine comme produit d'essai. Par conséquent, le premier objectif de cette étude est d'étudier la bioéquivalence individuelle - ou la commutabilité - de Gabasandoz® 800 mg par rapport à Neurontin 800 mg®. Le deuxième objectif est d'étudier la bioéquivalence individuelle entre deux lots différents d'un même médicament, pour Gabasandoz® 800 mg et Neurontin® 800 mg.

Il s'agit d'une étude en deux parties. La première partie est une étude pilote croisée à 6 voies avec 12 volontaires sains (hommes et femmes). Les données de cette étude pilote seront utilisées pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques suivants : ASC0-t, ASC, Cmax et T1/2. Les données obtenues seront utilisées pour développer une stratégie d'échantillonnage limité (LSS), c'est-à-dire une stratégie pour déterminer l'AUC et la Cmax à partir d'un nombre limité de concentrations plasmatiques. Une étude de simulation sera réalisée, en utilisant les données de l'étude pilote pour déterminer le nombre de volontaires nécessaires pour aboutir à une puissance statistique appropriée. Cette étude de simulation sera réalisée conformément aux directives de la FDA pour l'industrie : Approches statistiques pour établir la bioéquivalence2.

La deuxième partie de l'étude sera un croisement à 6 voies et l'ASC et la Cmax seront déterminées à l'aide de la stratégie d'échantillonnage limité développée.