Evaluering av individuell bioekvivalens av Gabasandoz® i forhold til Neurontin® hos friske frivillige (DRUG13-GABA)

På slutten av 2011 introduserte det belgiske føderale byrået for medisiner og helseprodukter (FAMHP) en liste over medisiner, kalt 'NO SWITCH'-listen1. Denne listen inneholder 42 aktive farmasøytiske ingredienser med en smal terapeutisk indeks (dvs. små forskjeller mellom effektiv og toksisk konsentrasjon), svært giftige ingredienser og alle antiepileptika. For de aktive ingrediensene på NO SWITCH-listen, anbefaler FAMH, når behandlingen er startet med et legemiddel fra en bestemt produsent, å fortsette behandlingen med nøyaktig samme medisin (fra samme produsent). Altså å bytte fra f.eks. Neurontin® 800 mg til Gabasandoz® 800 mg under behandling anbefales ikke. Bytte er imidlertid mulig, men bare når det gjøres nøye og under tilsyn av en lege.

NO SWITCH-listen er basert på hypotesen om at de farmakokinetiske forskjellene mellom ulike batcher av ett legemiddel er mindre enn de farmakokinetiske forskjellene mellom to legemidler (fra en annen produsent, f.eks. merke kontra generisk medisin).

Målet med denne studien er å undersøke hypotesen ved å bruke gabapentin som testprodukt. Derfor er det første målet med denne studien å undersøke den individuelle bioekvivalensen - eller byttebarheten - av Gabasandoz® 800 mg i forhold til Neurontin 800 mg®. Det andre målet er å undersøke den individuelle bioekvivalensen mellom to forskjellige batcher av samme medisin, for Gabasandoz® 800 mg og Neurontin® 800 mg.

Dette er en todelt studie. Den første delen er en 6-veis crossover pilotstudie med 12 friske frivillige (menn og kvinner). Data fra denne pilotstudien vil bli brukt til å bestemme følgende farmakokinetiske parametere: AUC0-t, AUC, Cmax og T1/2. De innhentede dataene vil bli brukt til å utvikle en begrenset prøvetakingsstrategi (LSS), dvs. en strategi for å bestemme AUC og Cmax fra et begrenset antall plasmakonsentrasjoner. En simuleringsstudie vil bli utført ved å bruke data fra pilotstudien for å bestemme mengden frivillige som trengs for å oppnå en passende statistisk kraft. Denne simuleringsstudien vil bli utført i henhold til FDAs veiledning for industrien: Statistiske tilnærminger til å etablere bioekvivalens2.

Del to av studien vil være en 6-veis crossover, og AUC og Cmax vil bli bestemt ved å bruke den utviklede Limited Sampled Strategy.