Ocena indywidualnej biorównoważności gabasandoz® w stosunku do Neurontin® u zdrowych ochotników (DRUG13-GABA)

Pod koniec 2011 r. belgijska Federalna Agencja ds. Leków i Produktów Zdrowotnych (FAMHP) wprowadziła wykaz leków, zwany wykazem „NO SWITCH”1. Ta lista zawiera 42 aktywne składniki farmaceutyczne o wąskim indeksie terapeutycznym (tj. niewielkie różnice między stężeniem skutecznym a toksycznym), bardzo toksyczne składniki i wszystkie leki przeciwpadaczkowe. W przypadku składników aktywnych znajdujących się na liście NO SWITCH, FAMHP zaleca, aby po rozpoczęciu leczenia lekiem danego producenta kontynuować leczenie dokładnie tym samym lekiem (od tego samego producenta). Innymi słowy, przejście z np. Nie zaleca się stosowania Neurontin® 800 mg do Gabasandoz® 800 mg podczas leczenia. Jednak zmiana jest możliwa, ale tylko wtedy, gdy jest wykonywana ostrożnie i pod nadzorem lekarza.

Lista NO SWITCH opiera się na założeniu, że różnice farmakokinetyczne między różnymi seriami jednego leku są mniejsze niż różnice farmakokinetyczne między dwoma lekami (różnego producenta, np. lek markowy kontra lek generyczny).

Celem tego badania jest zbadanie hipotezy przy użyciu gabapentyny jako produktu testowego. Dlatego pierwszym celem tego badania jest zbadanie indywidualnej biorównoważności – lub możliwości zamiany – Gabasandoz® 800 mg w stosunku do Neurontin 800 mg®. Drugim celem jest zbadanie indywidualnej biorównoważności między dwiema różnymi seriami tego samego leku, dla Gabasandoz® 800 mg i Neurontin® 800 mg.

Jest to badanie dwuczęściowe. Pierwsza część to 6-kierunkowe badanie pilotażowe z udziałem 12 zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet). Dane z tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do określenia następujących parametrów farmakokinetycznych: AUC0-t, AUC, Cmax i T1/2. Uzyskane dane posłużą do opracowania strategii ograniczonego pobierania próbek (LSS), czyli strategii wyznaczania AUC i Cmax z ograniczonej liczby stężeń w osoczu. Przeprowadzone zostanie badanie symulacyjne z wykorzystaniem danych z badania pilotażowego w celu określenia liczby ochotników potrzebnych do uzyskania odpowiedniej mocy statystycznej. To badanie symulacyjne zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi FDA dla przemysłu: statystyczne podejście do ustalenia biorównoważności2.

Druga część badania będzie obejmowała 6-drożny crossover, a AUC i Cmax zostaną określone przy użyciu opracowanej strategii ograniczonej próby.