A Gabasandoz® és a Neurontin® egyéni bioekvivalenciájának értékelése egészséges önkénteseknél (DRUG13-GABA)

2011 végén a Belga Szövetségi Gyógyszer- és Egészségügyi Termékügynökség (FAMHP) bevezette a gyógyszerek listáját, a „NO SWITCH” listát1. Ez a lista 42 szűk terápiás indexű hatóanyagot tartalmaz (pl. kis különbségek a hatásos és toxikus koncentráció között), nagyon mérgező összetevők és minden antiepileptikum. A NO SWITCH listán szereplő hatóanyagok esetében a FAMHP azt tanácsolja, hogy miután egy adott gyártótól származó gyógyszerrel elkezdték a kezelést, folytassák a kezelést pontosan ugyanazzal a gyógyszerrel (ugyanattól a gyártótól). Vagyis átváltani pl. A Neurontin® 800 mg-tól a Gabasandoz® 800 mg-ig terjedő adása a kezelés alatt nem javasolt. Átállás azonban lehetséges, de csak óvatosan és orvos felügyelete mellett.

A NO SWITCH lista azon a hipotézisen alapul, hogy egy gyógyszer különböző tételei közötti farmakokinetikai különbségek kisebbek, mint két (más gyártótól származó, pl. márka versus generikus gyógyszer).

A tanulmány célja a hipotézis vizsgálata gabapentin teszttermékként történő felhasználásával. Ezért ennek a vizsgálatnak az első célja a Gabasandoz® 800 mg és a Neurontin 800 mg® egyéni bioekvivalenciájának – vagy válthatóságának – vizsgálata. A második cél ugyanazon gyógyszer két különböző tétele, a Gabasandoz® 800 mg és a Neurontin® 800 mg közötti egyéni bioekvivalencia vizsgálata.

Ez egy két részből álló tanulmány. Az első rész egy 6 utas keresztezésű kísérleti tanulmány 12 egészséges önkéntessel (férfiak és nők). A kísérleti vizsgálat adatai a következő farmakokinetikai paraméterek meghatározására szolgálnak: AUC0-t, AUC, Cmax és T1/2. A kapott adatokat egy korlátozott mintavételi stratégia (LSS) kidolgozására fogják használni, azaz egy olyan stratégiát, amely az AUC és a Cmax korlátozott számú plazmakoncentrációból történő meghatározására szolgál. Szimulációs vizsgálatot végeznek a kísérleti vizsgálat adatainak felhasználásával, hogy meghatározzák a megfelelő statisztikai teljesítmény eléréséhez szükséges önkéntesek számát. Ezt a szimulációs vizsgálatot az FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence2 szerint hajtják végre.

A tanulmány második része egy hatutas keresztezés lesz, és az AUC-t és a Cmax-ot a kifejlesztett korlátozott mintavételi stratégia segítségével határozzák meg.