Оценка индивидуальной биоэквивалентности Габасандоза® по сравнению с Нейронтином® у здоровых добровольцев (DRUG13-GABA)

В конце 2011 года Бельгийское федеральное агентство по лекарственным средствам и товарам для здоровья (FAMHP) представило список лекарственных средств, названный списком «БЕЗ ПЕРЕКЛЮЧЕНИЯ»1. Этот список содержит 42 активных фармацевтических ингредиента с узким терапевтическим индексом (т.е. небольшая разница между эффективной и токсичной концентрацией), очень токсичные ингредиенты и все противоэпилептические средства. Что касается активных ингредиентов из списка NO SWITCH, FAMHP рекомендует после начала лечения препаратом определенного производителя продолжать лечение точно таким же препаратом (того же производителя). Другими словами, переключение, например, с От Нейронтина® 800 мг до Габасандоза® 800 мг во время лечения применять не рекомендуется. Тем не менее, переключение возможно, но только при осторожном и под наблюдением врача.

Список NO SWITCH основан на гипотезе о том, что фармакокинетические различия между разными партиями одного лекарства меньше, чем фармакокинетические различия между двумя лекарствами (от другого производителя, например бренд по сравнению с непатентованным лекарством).

Целью данного исследования является проверка гипотезы с использованием габапентина в качестве тестового продукта. Таким образом, первой целью данного исследования является изучение индивидуальной биоэквивалентности или взаимозаменяемости Габасандоза® 800 мг по сравнению с Нейронтином 800 мг®. Второй целью является исследование индивидуальной биоэквивалентности между двумя разными партиями одного и того же лекарства, Габасандоз® 800 мг и Нейронтин® 800 мг.

Это двухчастное исследование. Первая часть представляет собой 6-стороннее перекрестное пилотное исследование с участием 12 здоровых добровольцев (мужчин и женщин). Данные этого пилотного исследования будут использованы для определения следующих фармакокинетических параметров: AUC0-t, AUC, Cmax и T1/2. Полученные данные будут использованы для разработки стратегии ограниченного отбора проб (LSS), т.е. стратегии определения AUC и Cmax из ограниченного числа концентраций в плазме. Будет проведено симуляционное исследование с использованием данных пилотного исследования для определения количества добровольцев, необходимого для достижения соответствующей статистической мощности. Это имитационное исследование будет проводиться в соответствии с Руководством FDA для промышленности: статистические подходы к установлению биоэквивалентности2.

Вторая часть исследования будет представлять собой кроссовер с 6 путями, и AUC и Cmax будут определяться с использованием разработанной стратегии ограниченной выборки.