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若年性骨髄単球性白血病患者の治療におけるドナー造血細胞移植前のブスルファン、シクロホスファミド、およびメルファランまたはブスルファンおよびリン酸フルダラビン

2018年11月9日 更新者：Children's Oncology Group

若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の小児に対する同種造血細胞移植 (HCT) の前に 2 つの異なる条件付けレジメンを比較する無作為化第 II 相試験

この無作為化第 II 相試験では、若年性骨髄単球性白血病患者の治療において、ドナー造血細胞移植の前にブスルファン、シクロホスファミド、およびメルファランまたはブスルファンおよびリン酸フルダラビンを投与することがどの程度有効かを研究しています。 ドナー造血移植の前に化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、血小板を作るのを助ける可能性があります。 若年性骨髄単球性白血病の治療において、ドナー幹細胞移植の前にブスルファン、シクロホスファミド、およびメルファランを投与するか、ブスルファンとリン酸フルダラビンを投与することがより効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I.比較するには？ランダム化された方法で？造血細胞移植（HCT）前の 2 つの骨髄破壊的コンディショニング レジメン、ブスルファン-フルダラビン（リン酸フルダラビン）（BU-FLU）およびブスルファン-シクロホスファミド-メルファラン（BU-CY-MEL）の 100 日目の治療関連死亡率（TRM）発生率若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の子供を対象に、将来の試験に適したレジメンを決定します。

Ⅱ． 比べる ？ランダム化された方法で？将来の試験に適したレジメンを決定するために、JMML の小児に対する HCT の前に、2 つの異なる骨髄破壊的コンディショニングレジメン（BU-FLU と BU-CY-MEL）を行った後の 18 か月のイベントフリー生存期間（EFS）。

副次的な目的:

I. JMML の小児に対する HCT の前に、2 つの異なる骨髄破壊的コンディショニングレジメン (BU-FLU 対 BU-CY-MEL) 後の 18 か月の再発率 (RI) を決定すること。

Ⅱ． JMML の小児に対する HCT の前に、2 つの異なる骨髄破壊的コンディショニング レジメン (BU-FLU と BU-CY-MEL) の後の移植失敗率を決定すること。

三次目標:

I. 2 つの骨髄破壊的コンディショニング療法 (BU-FLU 対 BU-CY-MEL) 間で、HCT 後 100 日目の重度の毒性 (グレード 3/4) の発生率を決定する。

Ⅱ． JMML の小児における 2 つの異なるコンディショニング レジメン（BU-FLU と BU-CY-MEL）を使用した HCT 後の急性および慢性（HCT 後 18 か月）の移植片対宿主病（GVHD）の発生率を決定すること。

III. JMML 固有のHCT前の指標を作成して、将来の患者のリスク層別化を改善する。

IV. 単核および選別された細胞サブセットにおけるドナーキメリズム測定および対立遺伝子特異的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による移植後の疾患負担の評価の実現可能性を判断する。

V. JMML患者の再発を予測する遺伝子発現およびメチル化分類子を検証すること。

Ⅵ． この移植プロトコルで治療されている JMML 患者の遺伝的および生化学的変化を包括的に評価すること。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アーム I:

コンディショニングレジメン: 患者は、ブスルファンを 2 ～ 3 時間にわたって静脈内 (IV) で 1 日 1 回 (QD)、12 時間ごと、または 6 時間ごとに -8 ～ -5 日目に、シクロホスファミド IV を 60 分かけて QD -4 および -3 日目に投与されます。 -1日目に15〜30分かけてメルファランIV。

移植: 患者は 0 日目に同種 HCT を受ける。

患者は、タクロリムス IV または経口 (PO) を -1 日目から 98 日目 (血縁ドナー) または 180 日目 (非血縁ドナー) に受け取り、ミコフェノール酸モフェチル IV を 2 時間以上、または 1 日目から 30 日目 (血縁ドナー) または 45 日目 (血縁関係のないドナー) に 8 時間ごとに PO を受けます。ドナー）。

アームⅡ:

コンディショニングレジメン: 患者は、-5 日目から -2 日目に、アーム I と同様にブスルファンとリン酸フルダラビン IV を 30-60 分にわたって投与されます。

移植: 患者はアーム I と同様に同種 HCT を受ける。

患者は、-1 ～ 98 日目（血縁ドナー）または 180 日目（非血縁ドナー）にタクロリムス IV または PO を受け、1 ～ 30 日目（血縁ドナー）または 45 日目（血縁ドナー）に 2 時間以上のミコフェノール酸モフェチル IV または 8 時間ごとに PO を受けます。

研究治療の完了後、患者は5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • オーストラリア
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1145
        • Starship Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、改訂された診断基準の修正されたカテゴリー1に基づいて、JMMLの強い臨床的疑いを持っている必要があります。具体的には、適格な患者は次のすべてを持っている必要があります。

    • 脾腫
    • 絶対単球数 (AMC) > 1000/uL
    • 末梢血（PB）/骨髄（BM）の芽球 < 20%

  • 脾腫のない患者の 7 ～ 10% の場合、診断開始基準には、上記の他のすべての特徴と、次の基準の少なくとも 2 つを含める必要があります。

    • 循環骨髄前駆細胞
    • 白血球 (WBC) > 10,000/uL
    • 年齢による胎児ヘモグロビン（HgbF）の増加
    • サルグラモスチム（GM-CSF）過敏症または、患者は以前にJMMLと診断されている必要があります
  • -患者は以前にHCTで治療されていない必要があります
  • すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
  • 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。

除外基準:

  • -PTPN11（ヌーナン症候群）の既知の生殖細胞変異を有する患者は適格ではありません

  • -NF1（神経線維腫症1型）の既知の病歴を持つ患者およびいずれか

    • 中枢神経系の腫瘍（星細胞腫または視神経膠腫）の病歴、または
    • -1年未満の完全寛解を伴う悪性末梢神経鞘腫瘍は適格ではありません
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (ブスルファン、シクロホスファミド、メルファラン)

コンディショニングレジメン: 患者は、-8 ～ -5 日目に 2 ～ 3 時間にわたって 12 時間ごと、または 6 時間ごとにブスルファン IV QD を受け取り、-4 日目と -3 日目にシクロホスファミド IV QD を 60 分かけて、メルファラン IV を 15 日目にかけて受けます。 -1日目は30分。

移植: 患者は、化学療法の最終投与後 24 時間以内に同種 HCT を受ける。

患者は、-1 ～ 98 日目（血縁ドナー）または 180 日目（非血縁ドナー）にタクロリムス IV または PO を受け、1 ～ 30 日目（血縁ドナー）または 45 日目（血縁ドナー）に 2 時間以上のミコフェノール酸モフェチル IV または 8 時間ごとに PO を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
  • L-サルコリシン
  • フェニルアラニン窒素マスタード
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ミエロロイコン
  • ミエロサン
  • 1,4-ビス[メタンスルホキシ]ブタン
  • バス
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • CB2041
  • CB-2041
  • グリゾフロール
  • GT41
  • GT-41
  • ホアカミン
  • メタンスルホン酸テトラメチレンエステル
  • ミエルシン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
  • ミレシタン
  • ミレラン
  • スルファブチン
  • テトラメチレンビス(メタンスルホン酸)
  • テトラメチレンビス[メタンスルホン酸]
  • WR-19508
手順：同種造血幹細胞移植
同種HCTを受ける
他の名前：
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
実験的：アームII（ブスルファン、リン酸フルダラビン）

コンディショニングレジメン: 患者は、-5 日目から -2 日目に、アーム I と同様にブスルファンとリン酸フルダラビン IV を 1 時間にわたって投与されます。

移植: 患者はアーム I と同様に同種 HCT を受ける。

患者は、-1 ～ 98 日目（血縁ドナー）または 180 日目（非血縁ドナー）にタクロリムス IV または PO を受け、1 ～ 30 日目（血縁ドナー）または 45 日目（血縁ドナー）に 2 時間以上のミコフェノール酸モフェチル IV または 8 時間ごとに PO を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ミエロロイコン
  • ミエロサン
  • 1,4-ビス[メタンスルホキシ]ブタン
  • バス
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • CB2041
  • CB-2041
  • グリゾフロール
  • GT41
  • GT-41
  • ホアカミン
  • メタンスルホン酸テトラメチレンエステル
  • ミエルシン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
  • ミレシタン
  • ミレラン
  • スルファブチン
  • テトラメチレンビス(メタンスルホン酸)
  • テトラメチレンビス[メタンスルホン酸]
  • WR-19508
手順：同種造血幹細胞移植
同種HCTを受ける
他の名前：
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存率 (EFS)
時間枠：移植から18ヶ月まで
18 か月後の患者の無イベント生存 (EFS) の確率。 イベントは、治療関連死亡率 (TRM)、一次または二次移植片失敗、または再発/無反応 (プロトコル セクション 10 で定義) のいずれかです。 イベントまでの時間は移植からイベントまでの時間であり、コンディショニングレジメンの開始と移植の間に死亡した患者のイベントまでの時間はゼロである。
移植から18ヶ月まで
100日目までに治療関連死亡率（TRM）を経験した参加者の数
時間枠：移植から100日まで
100日目にTRMを経験した患者の数。 治療関連死亡率（TRM）は、再発または無反応の前の死亡として定義される事象です。 TRM までの時間は、移植から TRM までの時間として定義されます。 コンディショニングレジメンの開始と移植の間に死亡した患者は、TRMまでの時間がゼロのTRMと見なされます。
移植から100日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腕の間の一次移植失敗イベントを経験した参加者の割合
時間枠：幹細胞移植完了後、0日目～540日目（18ヶ月）
一次移植失敗は、42 日後に ANC >= 500/uL を達成できないこととして定義され、異なる日に 3 回連続して測定することによって決定されます。または +42 日目までに血中または骨髄中のドナー細胞が 5% 未満 (キメリズムアッセイで実証)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の証拠がない。
幹細胞移植完了後、0日目～540日目（18ヶ月）
腕間の18か月の再発イベントの確率
時間枠：移植から18ヶ月まで
患者が 18 か月で再発する確率。 再発イベントは、プロトコル セクション 10.2.3 で定義されています。 再発/非反応までの時間は、移植からセクション10.2.3のすべての基準が満たされるまでの時間として定義されます。
移植から18ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Christopher Dvorak、Children's Oncology Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年6月24日

一次修了 (実際)

2017年12月31日

研究の完了 (実際)

2017年12月31日

試験登録日

最初に提出

2013年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月2日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月9日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ASCT1221 (その他の識別子：CTEP)
  • U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
  • U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2013-00738 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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