Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Busulfan, Cyclophosphamid og Melphalan eller Busulfan og Fludarabin-phosphat før donorhæmatopoietisk celletransplantation til behandling af yngre patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi

9. november 2018 opdateret af: Children's Oncology Group

Et randomiseret fase II-studie, der sammenligner to forskellige konditioneringsregimer før allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for børn med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)

Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt det virker ved at give busulfan, cyclophosphamid og melphalan eller busulfan og fludarabinphosphat før donorhæmatopoietisk celletransplantation ved behandling af yngre patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi. At give kemoterapi før en donorhæmatopoietisk transplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at behandle juvenil myelomonocytisk leukæmi at give busulfan, cyclophosphamid og melphalan eller busulfan og fludarabinphosphat før en donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne? på en randomiseret måde? forekomsten af ​​dag 100 behandlingsrelateret mortalitet (TRM) for to myeloablative konditioneringsregimer, busulfan-fludarabin (fludarabin-phosphat) (BU-FLU) og busulfan-cyclophosphamid-melphalan (BU-CY-MEL), før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) til børn med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), for at bestemme det foretrukne regime til fremtidige forsøg.

II. At sammenligne ? på en randomiseret måde? 18-måneders hændelsesfri overlevelse (EFS) efter to forskellige myeloablative konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) forud for HCT for børn med JMML, for at bestemme det foretrukne regime til fremtidige forsøg.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme 18-måneders tilbagefaldshyppigheden (RI) efter to forskellige myeloablative konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) før HCT for børn med JMML.

II. For at bestemme frekvensen af ​​graftsvigt efter to forskellige myeloablative konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) før HCT for børn med JMML.

TERTIÆRE MÅL:

I. At bestemme hyppigheden af ​​alvorlig toksicitet (grad 3/4) på ​​dag 100 efter HCT mellem de to myeloablative konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).

II. At bestemme hyppigheden af ​​akut og kronisk (18 måneder efter HCT) graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter HCT ved brug af to forskellige konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) hos børn med JMML.

III. At skabe et JMML-specifikt præ-HCT-indeks for at muliggøre bedre risikostratificering af fremtidige patienter.

IV. At bestemme gennemførligheden af ​​at vurdere post-transplantation sygdomsbyrde ved donor kimære målinger og allel-specifik polymerase kædereaktion (PCR) i mononukleære og sorterede celle undergrupper.

V. At validere genekspression og methyleringsklassifikatorer, der forudsiger tilbagefald hos patienter med JMML.

VI. Til omfattende vurdering af genetiske og biokemiske ændringer blandt patienter med JMML, der behandles på denne transplantationsprotokol.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får busulfan intravenøst ​​(IV) over 2-3 timer én gang dagligt (QD), hver 12. time eller hver 6. time på dag -8 til -5, cyclophosphamid IV over 60 minutter QD på dag -4 og -3 , og melphalan IV over 15-30 minutter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen HCT på dag 0.

Patienter får tacrolimus IV eller oralt (PO) på dag -1 til 98 (relateret donor) eller 180 (ikke-relateret donor) og mycophenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relateret donor) eller 45 (ikke-relateret donor) donor).

ARM II:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får busulfan som i arm I og fludarabinphosphat IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen HCT som i arm I.

Patienter får tacrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relateret donor) eller 180 (ikke-relateret donor) og mycophenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relateret donor) eller 45 (ikke-relateret donor).

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en stærk klinisk mistanke om JMML, baseret på en modificeret kategori 1 af de reviderede diagnostiske kriterier; specifikt skal kvalificerede patienter have alle følgende:

    • Splenomegali
    • Absolut monocyttal (AMC) > 1000/uL
    • Blaster i perifert blod (PB)/knoglemarv (BM) < 20 %

  • For de 7-10 % af patienterne uden splenomegali skal de diagnostiske adgangskriterier omfatte alle andre funktioner beskrevet ovenfor og mindst 2 af følgende kriterier:

    • Cirkulerende myeloide prækursorer
    • Hvide blodlegemer (WBC) > 10.000/uL
    • Øget føtalt hæmoglobin (HgbF) for alder
    • Sargramostim (GM-CSF) overfølsomhed ELLER patienter skal tidligere have været diagnosticeret med JMML
  • Patienter skal tidligere være ubehandlet med HCT
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en kendt kimlinjemutation af PTPN11 (Noonans syndrom) er ikke kvalificerede

  • Patienter med en kendt anamnese med NF1 (Neurofibromatosis Type 1) og enten

    • En historie med en tumor i centralnervesystemet (astrocytom eller optisk gliom), eller
    • En malign perifer nerveskedetumor med en fuldstændig remission på < 1 år er ikke kvalificeret
  • Human immundefekt virus (HIV) positive patienter er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (busulfan, cyclophosphamid, melphalan)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får busulfan IV QD, hver 12. time eller hver 6. time over 2-3 timer på dag -8 til -5, cyclophosphamid IV QD over 60 minutter på dag -4 og -3, og melphalan IV over 15- 30 minutter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen HCT ikke tidligere end 24 timer efter den sidste dosis kemoterapi.

Patienter får tacrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relateret donor) eller 180 (ikke-relateret donor) og mycophenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relateret donor) eller 45 (ikke-relateret donor).
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin nitrogen sennep
Medicin: Tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen HCT
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Eksperimentel: Arm II (busulfan, fludarabinphosphat)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får busulfan som i arm I og fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -5 til -2.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen HCT som i arm I.

Patienter får tacrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relateret donor) eller 180 (ikke-relateret donor) og mycophenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relateret donor) eller 45 (ikke-relateret donor).
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen HCT
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent sandsynlighed for begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra transplantation op til 18 måneder
Sandsynlighed for hændelsesfri overlevelse (EFS) for patienter efter 18 måneder. En hændelse er enten behandlingsrelateret mortalitet (TRM), primær eller sekundær graftsvigt eller tilbagefald/ikke-respons (som defineret i protokol afsnit 10). Tid til hændelse er tiden fra transplantation med patienter, der dør mellem starten af ​​konditioneringskuren og transplantationen, som får en tid til hændelse på nul.
Fra transplantation op til 18 måneder
Antal deltagere, der oplever behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter dag 100
Tidsramme: Fra transplantation op til 100 dage
Antallet af patienter, der oplever TRM på dag 100. Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) en hændelse defineret som et dødsfald før tilbagefald eller manglende respons. Tid til TRM er defineret som tiden fra transplantation til TRM. Patienter, der dør mellem starten af ​​konditioneringsregimet og transplantationen, vil blive betragtet som en TRM med tiden til TRM på nul.
Fra transplantation op til 100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever primær graft-fejlhændelse mellem armene
Tidsramme: Dag 0 - dag 540 (18 måneder) efter afslutning af stamcelletransplantation
Primær graftsvigt er defineret som manglende opnåelse af ANC >= 500/uL efter 42 dage, bestemt ved 3 på hinanden følgende målinger på forskellige dage; ELLER < 5 % donorceller i blod eller knoglemarv om dagen +42 (som vist ved et kimærisk assay), uden tegn på juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
Dag 0 - dag 540 (18 måneder) efter afslutning af stamcelletransplantation
Procent sandsynlighed for 18 måneders tilbagefaldshændelse mellem arme
Tidsramme: Fra transplantation op til 18 måneder
Sandsynlighed for, at patienter får tilbagefald efter 18 måneder. En tilbagefaldsbegivenhed er defineret i protokolafsnit 10.2.3. Tid til tilbagefald/ikke-respons er defineret som tiden fra transplantation, til når alle kriterier i afsnit 10.2.3 er opfyldt.
Fra transplantation op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2013

Først opslået (Skøn)

5. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASCT1221 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-00738 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner