Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Busulfan, cyklofosfamid og melfalan eller busulfan og fludarabinfosfat før donorhematopoetisk celletransplantasjon ved behandling av yngre pasienter med juvenil myelomonocytisk leukemi

9. november 2018 oppdatert av: Children's Oncology Group

En randomisert fase II-studie som sammenligner to forskjellige kondisjoneringsregimer før allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for barn med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt det å gi busulfan, cyklofosfamid og melfalan eller busulfan og fludarabinfosfat før donorhematopoetisk celletransplantasjon fungerer ved behandling av yngre pasienter med juvenil myelomonocytisk leukemi. Å gi kjemoterapi før en donor hematopoetisk transplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene fra en donor infunderes i pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Det er ennå ikke kjent om det å gi busulfan, cyklofosfamid og melfalan eller busulfan og fludarabinfosfat før en donorstamcelletransplantasjon er mer effektivt i behandling av juvenil myelomonocytisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne? på en randomisert måte? dag 100 behandlingsrelatert dødelighet (TRM) forekomst for to myeloablative kondisjoneringsregimer, busulfan-fludarabin (fludarabin-fosfat) (BU-FLU) og busulfan-cyklofosfamid-melfalan (BU-CY-MEL), før hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) for barn med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), for å bestemme det foretrukne regimet for fremtidige studier.

II. Å sammenligne ? på en randomisert måte? 18-måneders hendelsesfri overlevelse (EFS) etter to forskjellige myeloablative kondisjoneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) før HCT for barn med JMML, for å bestemme det foretrukne regimet for fremtidige studier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme 18-måneders tilbakefallsinsidens (RI) etter to forskjellige myeloablative kondisjoneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) før HCT for barn med JMML.

II. For å bestemme transplantatsviktfrekvensen etter to forskjellige myeloablative kondisjoneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) før HCT for barn med JMML.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme hyppigheten av alvorlig toksisitet (grad 3/4) på ​​dag 100 etter HCT mellom de to myeloablative kondisjoneringsregimene (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).

II. For å bestemme hyppigheten av akutt og kronisk (ved 18 måneder etter HCT) graft-versus-host disease (GVHD) etter HCT ved bruk av to forskjellige kondisjoneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) hos barn med JMML.

III. Å lage en JMML-spesifikk pre-HCT-indeks for å tillate bedre risikostratifisering av fremtidige pasienter.

IV. For å bestemme gjennomførbarheten av å vurdere sykdomsbyrden etter transplantasjon ved donorkimerismemålinger og allelspesifikk polymerasekjedereaksjon (PCR) i mononukleære og sorterte celleundergrupper.

V. For å validere genuttrykk og metyleringsklassifikatoren som forutsier tilbakefall hos pasienter med JMML.

VI. For omfattende vurdering av genetiske og biokjemiske endringer blant pasienter med JMML som behandles på denne transplantasjonsprotokollen.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får busulfan intravenøst ​​(IV) over 2-3 timer én gang daglig (QD), hver 12. time eller hver 6. time på dag -8 til -5, cyklofosfamid IV over 60 minutter QD på dag -4 og -3 , og melphalan IV over 15-30 minutter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen HCT på dag 0.

Pasienter får takrolimus IV eller oralt (PO) på dag -1 til 98 (relatert donor) eller 180 (urelatert donor) og mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relatert donor) eller 45 (urelatert donor) giver).

ARM II:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får busulfan som i arm I og fludarabinfosfat IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen HCT som i arm I.

Pasienter får takrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relatert donor) eller 180 (urelatert donor) og mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relatert donor) eller 45 (urelatert donor).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en sterk klinisk mistanke om JMML, basert på en modifisert kategori 1 av de reviderte diagnostiske kriteriene; spesifikt må kvalifiserte pasienter ha alt av følgende:

    • Splenomegali
    • Absolutt monocyttall (AMC) > 1000/uL
    • Blaster i perifert blod (PB)/benmarg (BM) < 20 %

  • For 7-10 % av pasientene uten splenomegali, må de diagnostiske inngangskriteriene inkludere alle andre funksjoner beskrevet ovenfor og minst 2 av følgende kriterier:

    • Sirkulerende myeloide forløpere
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 10 000/uL
    • Økt føtalt hemoglobin (HgbF) for alder
    • Sargramostim (GM-CSF) overfølsomhet ELLER pasienter må tidligere ha blitt diagnostisert med JMML
  • Pasienter må tidligere være ubehandlet med HCT
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en kjent kimlinjemutasjon av PTPN11 (Noonans syndrom) er ikke kvalifiserte

  • Pasienter med en kjent historie med NF1 (Neurofibromatosis Type 1) og enten

    • En historie med en svulst i sentralnervesystemet (astrocytom eller optisk gliom), eller
    • En ondartet svulst i perifer nerveskjede med en fullstendig remisjon på < 1 år er ikke kvalifisert
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (busulfan, cyklofosfamid, melfalan)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får busulfan IV QD, hver 12. time, eller hver 6. time over 2-3 timer på dag -8 til -5, cyklofosfamid IV QD over 60 minutter på dag -4 og -3, og melphalan IV over 15- 30 minutter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen HCT ikke tidligere enn 24 timer etter siste dose med kjemoterapi.

Pasienter får takrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relatert donor) eller 180 (urelatert donor) og mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relatert donor) eller 45 (urelatert donor).
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • Fenylalanin nitrogen sennep
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen HCT
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Eksperimentell: Arm II (busulfan, fludarabinfosfat)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får busulfan som i arm I og fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -5 til -2.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen HCT som i arm I.

Pasienter får takrolimus IV eller PO på dag -1 til 98 (relatert donor) eller 180 (urelatert donor) og mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO hver 8. time på dag 1-30 (relatert donor) eller 45 (urelatert donor).
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen HCT
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra transplantasjon opp til 18 måneder
Sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse (EFS) for pasienter etter 18 måneder. En hendelse er enten behandlingsrelatert dødelighet (TRM), primær eller sekundær graftsvikt eller tilbakefall/ikke-respons (som definert i protokollseksjon 10). Tid til hendelse er tiden fra transplantasjon med pasienter som dør mellom starten av kondisjoneringsregimet og transplantasjonen gitt en tid til hendelse på null.
Fra transplantasjon opp til 18 måneder
Antall deltakere som opplever behandlingsrelatert dødelighet (TRM) etter dag 100
Tidsramme: Fra transplantasjon opptil 100 dager
Antall pasienter som opplever TRM på dag 100. Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) en hendelse definert som et dødsfall før tilbakefall eller manglende respons. Tid til TRM er definert som tid fra transplantasjon til TRM. Pasienter som dør mellom starten av kondisjoneringsregimet og transplantasjonen vil bli betraktet som en TRM med tid til TRM på null.
Fra transplantasjon opptil 100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever primær graftsvikt-hendelse mellom armene
Tidsramme: Dag 0 - dag 540 (18 måneder) etter fullført stamcelletransplantasjon
Primær graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av ANC >= 500/uL etter 42 dager, bestemt ved 3 påfølgende målinger på forskjellige dager; ELLER < 5 % donorceller i blod eller benmarg etter dag +42 (som vist ved en kimærismeanalyse), uten bevis for juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
Dag 0 - dag 540 (18 måneder) etter fullført stamcelletransplantasjon
Prosent sannsynlighet for 18 måneders tilbakefall hendelse mellom armer
Tidsramme: Fra transplantasjon opp til 18 måneder
Sannsynlighet for at pasienter får tilbakefall etter 18 måneder. En tilbakefallshendelse er definert i protokollseksjon 10.2.3. Tid til tilbakefall/ikke-respons er definert som tiden fra transplantasjon til når alle kriteriene i pkt. 10.2.3 er oppfylt.
Fra transplantasjon opp til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASCT1221 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-00738 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere