Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Busulfan, cyklofosfamid a melfalan nebo busulfan a fludarabin fosfát před transplantací dárcovských hematopoetických buněk při léčbě mladších pacientů s juvenilní myelomonocytární leukémií

9. listopadu 2018 aktualizováno: Children's Oncology Group

Randomizovaná studie fáze II porovnávající dva různé kondicionační režimy před alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) u dětí s juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML)

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu nebo busulfanu a fludarabin fosfátu před transplantací krvetvorných buněk dárce při léčbě mladších pacientů s juvenilní myelomonocytární leukémií. Podávání chemoterapie před transplantací krvetvorby dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Dosud není známo, zda podávání busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu nebo busulfanu a fludarabin fosfátu před transplantací dárcovských kmenových buněk je při léčbě juvenilní myelomonocytární leukémie účinnější.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat? náhodným způsobem? výskyt mortality související s léčbou (TRM) 100. den pro dva myeloablativní kondicionační režimy, busulfan-fludarabin (fludarabin fosfát) (BU-FLU) a busulfan-cyklofosfamid-melfalan (BU-CY-MEL), před transplantací hematopoetických buněk (HCT) pro děti s juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML), aby bylo možné určit preferovaný režim pro budoucí studie.

II. Srovnávat ? náhodným způsobem? 18měsíční přežití bez příhody (EFS) po dvou různých myeloablativních přípravných režimech (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) před HCT u dětí s JMML, aby bylo možné určit preferovaný režim pro budoucí studie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit 18měsíční incidenci relapsu (RI) po dvou různých myeloablativních přípravných režimech (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) před HCT u dětí s JMML.

II. Stanovit míru selhání štěpu po dvou různých myeloablativních přípravných režimech (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) před HCT u dětí s JMML.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení míry závažných toxicit (stupeň 3/4) 100. den po HCT mezi dvěma režimy myeloablativní přípravy (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).

II. Stanovit četnost akutních a chronických (18 měsíců po HCT) reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po HCT pomocí dvou různých přípravných režimů (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) u dětí s JMML.

III. Vytvořit JMML-specifický pre-HCT index, který umožní lepší stratifikaci rizika budoucích pacientů.

IV. Stanovit proveditelnost hodnocení potransplantační zátěže onemocněním pomocí měření dárcovského chimérismu a alelově specifické polymerázové řetězové reakce (PCR) v podskupinách mononukleárních a tříděných buněk.

V. Ověřit genovou expresi a metylační klasifikátory predikující relaps u pacientů s JMML.

VI. Komplexně posoudit genetické a biochemické změny u pacientů s JMML, kteří jsou léčeni tímto transplantačním protokolem.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají busulfan intravenózně (IV) po dobu 2-3 hodin jednou denně (QD), každých 12 hodin nebo každých 6 hodin ve dnech -8 až -5, cyklofosfamid IV po dobu 60 minut QD ve dnech -4 a -3 a melfalan IV po dobu 15-30 minut v den -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní HCT v den 0.

Pacienti dostávají takrolimus IV nebo perorálně (PO) ve dnech -1 až 98 (příbuzný dárce) nebo 180 (nepříbuzný dárce) a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin nebo PO každých 8 hodin ve dnech 1-30 (příbuzný dárce) nebo 45 (nepříbuzný dárce) dárce).

ARM II:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají busulfan jako v rameni I a fludarabin fosfát IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní HCT jako v rameni I.

Pacienti dostávají takrolimus IV nebo PO ve dnech -1 až 98 (příbuzný dárce) nebo 180 (nepříbuzný dárce) a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin nebo PO každých 8 hodin ve dnech 1-30 (příbuzný dárce) nebo 45 (nepříbuzný dárce).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít silné klinické podezření na JMML na základě upravené kategorie 1 revidovaných diagnostických kritérií; konkrétně způsobilí pacienti musí mít všechny následující:

    • Splenomegalie
    • Absolutní počet monocytů (AMC) > 1000/ul
    • Výbuchy v periferní krvi (PB)/kostní dřeni (BM) < 20 %

  • U 7–10 % pacientů bez splenomegalie musí diagnostická vstupní kritéria zahrnovat všechny ostatní výše popsané rysy a alespoň 2 z následujících kritérií:

    • Cirkulující myeloidní prekurzory
    • Bílé krvinky (WBC) > 10 000/ul
    • Zvýšený fetální hemoglobin (HgbF) pro věk
    • Hypersenzitivita na Sargramostim (GM-CSF) NEBO, pacienti museli být již dříve diagnostikováni s JMML
  • Pacienti nesmí být dříve léčeni HCT
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou zárodečnou mutací PTPN11 (Noonanův syndrom) nejsou způsobilí

  • Pacienti se známou anamnézou NF1 (Neurofibromatóza typu 1) a buď

    • Nádor centrálního nervového systému v anamnéze (astrocytom nebo gliom optiku), popř
    • Maligní tumor pochvy periferního nervu s kompletní remisí < 1 rok nejsou způsobilé
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (busulfan, cyklofosfamid, melfalan)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají busulfan IV QD každých 12 hodin nebo každých 6 hodin během 2-3 hodin ve dnech -8 až -5, cyklofosfamid IV QD během 60 minut ve dnech -4 a -3 a melfalan IV během 15- 30 minut v den -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní HCT nejdříve 24 hodin po poslední dávce chemoterapie.

Pacienti dostávají takrolimus IV nebo PO ve dnech -1 až 98 (příbuzný dárce) nebo 180 (nepříbuzný dárce) a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin nebo PO každých 8 hodin ve dnech 1-30 (příbuzný dárce) nebo 45 (nepříbuzný dárce).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • Fenylalanin dusíkatý yperit
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Lék: Busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní HCT
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Experimentální: Rameno II (busulfan, fludarabin fosfát)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají busulfan jako v rameni I a fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní HCT jako v rameni I.

Pacienti dostávají takrolimus IV nebo PO ve dnech -1 až 98 (příbuzný dárce) nebo 180 (nepříbuzný dárce) a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin nebo PO každých 8 hodin ve dnech 1-30 (příbuzný dárce) nebo 45 (nepříbuzný dárce).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Lék: Busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní HCT
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální pravděpodobnost přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od transplantace do 18 měsíců
Pravděpodobnost přežití bez událostí (EFS) pro pacienty po 18 měsících. Událostí je buď mortalita související s léčbou (TRM), primární nebo sekundární selhání štěpu nebo relaps/žádná odpověď (jak je definováno v části protokolu 10). Čas do události je čas od transplantace u pacientů, kteří zemřou mezi zahájením přípravného režimu a transplantací, přičemž doba do události je nula.
Od transplantace do 18 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili mortalitu související s léčbou (TRM) do 100. dne
Časové okno: Od transplantace do 100 dnů
Počet pacientů, kteří zažili TRM 100. den. Mortalita související s léčbou (TRM) událost definovaná jako úmrtí před relapsem nebo bez odezvy. Doba do TRM je definována jako doba od transplantace do TRM. Pacienti, kteří zemřou mezi zahájením přípravného režimu a transplantací, budou považováni za TRM s časem do TRM nula.
Od transplantace do 100 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili primární selhání štěpu mezi pažemi
Časové okno: Den 0 - den 540 (18 měsíců) po dokončení transplantace kmenových buněk
Primární selhání štěpu je definováno jako selhání při dosažení ANC >= 500/ul po 42 dnech, stanovené 3 po sobě jdoucími měřeními v různých dnech; NEBO < 5 % dárcovských buněk v krvi nebo kostní dřeni do dne +42 (jak bylo prokázáno testem chimerismu), bez důkazu juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
Den 0 - den 540 (18 měsíců) po dokončení transplantace kmenových buněk
Procentuální pravděpodobnost 18měsíčního relapsu události mezi pažemi
Časové okno: Od transplantace do 18 měsíců
Pravděpodobnost recidivy pacientů po 18 měsících. Recidiva je definována v části protokolu 10.2.3. Doba do relapsu/neodpovědi je definována jako doba od transplantace do okamžiku, kdy jsou splněna všechna kritéria oddílu 10.2.3.
Od transplantace do 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASCT1221 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00738 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit