Buszulfán, ciklofoszfamid és melfalán vagy buszulfán és fludarabin-foszfát donor vérképző sejt transzplantáció előtt fiatalabb, fiatalkori myelomonocytás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat, amely két különböző kondicionáló sémát hasonlít össze az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) megelőzően juvenilis myelomonocytás leukémiában (JMML) szenvedő gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani? véletlenszerűen? a 100. napi kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) előfordulása két mieloablatív kondicionáló séma, a buszulfán-fludarabin (fludarabin-foszfát) (BU-FLU) és a buszulfán-ciklofoszfamid-melfalán (BU-CY-MEL) esetén a vérképző sejt transzplantáció (HCT) előtt juvenilis myelomonocytás leukémiában (JMML) szenvedő gyermekek számára, hogy meghatározzák a jövőbeni vizsgálatokhoz előnyben részesített kezelési rendet.
II. Összehasonlítani ? véletlenszerűen? a 18 hónapos eseménymentes túlélés (EFS) két különböző mieloablatív kondicionáló kezelést követően (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) a HCT előtt JMML-ben szenvedő gyermekeknél, hogy meghatározzák a jövőbeni vizsgálatokhoz előnyben részesített kezelési rendet.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 18 hónapos relapszus előfordulási gyakoriságának (RI) meghatározása két különböző mieloablatív kondicionáló séma (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) után a HCT előtt JMML-ben szenvedő gyermekeknél.
II. A graft meghibásodási arányának meghatározása két különböző mieloablatív kondicionáló séma (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) után a HCT előtt JMML-ben szenvedő gyermekeknél.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A súlyos toxicitások arányának meghatározása (3/4 fokozat) a HCT utáni 100. napon a két mieloablatív kondicionáló séma (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) között.
II. Az akut és krónikus (18 hónappal a HCT után) graft-versus-host betegség (GVHD) arányának meghatározása HCT-t követően két különböző kondicionáló séma (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) alkalmazásával JMML-ben szenvedő gyermekeknél.
III. JMML-specifikus pre-HCT index létrehozása, amely lehetővé teszi a jövőbeni betegek jobb kockázati rétegzését.
IV. Meghatározni a transzplantáció utáni betegségterhelés felmérésének megvalósíthatóságát donor kiméra mérésekkel és allél-specifikus polimeráz láncreakcióval (PCR) mononukleáris és osztályozott sejtalcsoportokban.
V. A relapszusra utaló génexpressziós és metilációs osztályozók validálása JMML-ben szenvedő betegeknél.
VI. A genetikai és biokémiai elváltozások átfogó értékelése a JMML-ben szenvedő betegek körében, akiket ezzel a transzplantációs protokollal kezelnek.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR:
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek buszulfánt kapnak intravénásan (IV) 2-3 órán keresztül naponta egyszer (QD), 12 óránként vagy 6 óránként a -8 és -5 napon, a ciklofoszfamid IV 60 percen keresztül a -4 és -3 napon. és melfalán IV 15-30 perc alatt a -1. napon.
Transzplantáció: A betegek allogén HCT-n esnek át a 0. napon.
A betegek takrolimusz IV-et vagy orálisan (PO) kapnak a -1-től 98-ig (rokon donor) vagy 180-ig (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil IV-et 2 órán keresztül, vagy PO-t 8 óránként az 1-30. napon (rokon donor) vagy a 45. napon (nem rokon donor). donor).
ARM II:
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek buszulfánt kapnak az I. karon és fludarabin-foszfát IV-et 30-60 percen keresztül a -5. és -2. napon.
Transzplantáció: A betegek allogén HCT-n esnek át, mint az I. karon.
A betegek tacrolimus IV-t vagy PO-t kapnak a -1-től 98-ig (rokon donor) vagy 180-ig (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil IV-et 2 órán keresztül, vagy PO-t 8 óránként az 1-30. napon (rokon donor) vagy a 45. napon (nem rokon donor).
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 5 évig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Új Zéland, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A felülvizsgált diagnosztikai kritériumok módosított 1. kategóriája alapján a betegeknek erős klinikai gyanújuk van a JMML-re; konkrétan a jogosult betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak mindegyikével:
- Splenomegalia
- Abszolút monocitaszám (AMC) > 1000/uL
- Robbanások a perifériás vérben (PB) / csontvelőben (BM) < 20%
A splenomegalia nélküli betegek 7-10%-a esetében a diagnosztikai belépési kritériumoknak tartalmazniuk kell az összes fent leírt jellemzőt, és legalább kettőt a következő kritériumok közül:
- Keringő mieloid prekurzorok
- Fehérvérsejt (WBC) > 10 000/uL
- Megnövekedett magzati hemoglobin (HgbF) az életkorhoz képest
- Sargramostim (GM-CSF) túlérzékenység VAGY, a betegeknél korábban már diagnosztizáltak JMML-t
- A betegeket korábban nem kezelték HCT-vel
- Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
- Minden intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) humán vizsgálatokra vonatkozó követelményét teljesíteni kell.
Kizárási kritériumok:
- A PTPN11 (Noonan-szindróma) ismert csíravonal-mutációjában szenvedő betegek nem jogosultak erre.
Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében NF1 (1-es típusú neurofibromatózis) szerepel, és vagy
- A kórelőzményben központi idegrendszeri daganat (asztrocitóma vagy optikai glióma), ill
- A rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat, amelynek teljes remissziója < 1 év, nem alkalmazható
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (buszulfán, ciklofoszfamid, melfalán)
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek buszulfán IV QD-t kapnak 12 óránként, vagy 6 óránként 2-3 órán keresztül a -8 és -5 napon, ciklofoszfamid IV QD 60 percen keresztül a -4 és -3 napon, és melfalán IV-et 15- felett. 30 perc a -1. napon. Transzplantáció: A betegek allogén HCT-kezelésen esnek át legkorábban 24 órával a kemoterápia utolsó adagja után. A betegek tacrolimus IV-t vagy PO-t kapnak a -1-től 98-ig (rokon donor) vagy 180-ig (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil IV-et 2 órán keresztül, vagy PO-t 8 óránként az 1-30. napon (rokon donor) vagy a 45. napon (nem rokon donor). |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Allogén HCT-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kar (buszulfán, fludarabin-foszfát)
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek buszulfánt kapnak, mint az I. karon, és fludarabin-foszfátot IV. 1 órán keresztül a -5. és -2. napon. Transzplantáció: A betegek allogén HCT-n esnek át, mint az I. karon. A betegek tacrolimus IV-t vagy PO-t kapnak a -1-től 98-ig (rokon donor) vagy 180-ig (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil IV-et 2 órán keresztül, vagy PO-t 8 óránként az 1-30. napon (rokon donor) vagy a 45. napon (nem rokon donor). |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Allogén HCT-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az eseménymentes túlélés százalékos valószínűsége (EFS)
Időkeret: Az átültetéstől 18 hónapig
|
Eseménymentes túlélés valószínűsége (EFS) a betegek számára 18 hónap után.
Az esemény vagy kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM), primer vagy másodlagos graft elégtelenség, vagy relapszus/nem válasz (a protokoll 10. szakaszában meghatározottak szerint).
Az eseményig eltelt idő a transzplantációtól eltelt idő azon betegek esetében, akik a kondicionáló kezelés kezdete és a transzplantáció között halnak meg, és az eseményig nulla az idő.
|
Az átültetéstől 18 hónapig
|
|
A kezeléssel összefüggő halálozást (TRM) tapasztaló résztvevők száma a 100. napon
Időkeret: Az átültetéstől 100 napig
|
Azon betegek száma, akik a 100. napon TRM-et tapasztalnak.
A kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM) olyan esemény, amelyet a relapszus vagy a válasz hiánya előtti halálozásként határoznak meg.
A TRM-ig eltelt idő a transzplantációtól a TRM-ig eltelt idő.
Azok a betegek, akik a kondicionáló kezelés megkezdése és a transzplantáció között halnak meg, TRM-nek minősülnek, és a TRM-ig tartó idő nulla.
|
Az átültetéstől 100 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a karok között elsődleges grafthibat tapasztalnak
Időkeret: 0. nap – 540. nap (18 hónap) az őssejt-transzplantáció befejezését követően
|
Az elsődleges graft meghibásodása az ANC >= 500/uL 42 nap utáni elérésének sikertelensége, amelyet 3 egymást követő méréssel határoztak meg különböző napokon; VAGY <5% donorsejtek a vérben vagy a csontvelőben +42 napon (kiméra vizsgálattal kimutatva), juvenilis mielomonocitás leukémia (JMML) bizonyítéka nélkül.
|
0. nap – 540. nap (18 hónap) az őssejt-transzplantáció befejezését követően
|
|
A karok közötti 18 hónapos visszaesés százalékos valószínűsége
Időkeret: Az átültetéstől 18 hónapig
|
A betegek 18 hónapos visszaesésének valószínűsége.
A relapszus eseményt a protokoll 10.2.3 szakasza határozza meg.
A relapszusig/nem válaszreakcióig eltelt idő a transzplantációtól a 10.2.3. szakaszban leírt összes kritérium teljesüléséig eltelt idő.
|
Az átültetéstől 18 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Melphalan
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Buszulfán
- Meklóretamin
- Nitrogén mustárvegyületek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ASCT1221 (Egyéb azonosító: CTEP)
- U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10CA098543 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2013-00738 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ASCT1221
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .