Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan, cyklofosfamid och melfalan eller busulfan och fludarabinfosfat före donatorhematopoetisk celltransplantation vid behandling av yngre patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi

9 november 2018 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En randomiserad fas II-studie som jämför två olika konditioneringsregimer före allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT) för barn med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge busulfan, cyklofosfamid och melfalan eller busulfan och fludarabinfosfat före donatorhematopoetisk celltransplantation vid behandling av yngre patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi. Att ge kemoterapi före en donatorhematopoetisk transplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten, kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge busulfan, cyklofosfamid och melfalan eller busulfan och fludarabinfosfat före en donatorstamcellstransplantation vid behandling av juvenil myelomonocytisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra? på ett randomiserat sätt? incidensen av behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) dag 100 för två myeloablativa konditioneringsregimer, busulfan-fludarabin (fludarabin-fosfat) (BU-FLU) och busulfan-cyklofosfamid-melfalan (BU-CY-MEL), före hematopoetisk celltransplantation (HCT) för barn med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), för att bestämma den föredragna behandlingen för framtida prövningar.

II. Att jämföra ? på ett randomiserat sätt? 18 månaders händelsefri överlevnad (EFS) efter två olika myeloablativa konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) före HCT för barn med JMML, för att bestämma den föredragna regimen för framtida prövningar.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma 18-månaders återfallsincidensen (RI) efter två olika myeloablativa konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) före HCT för barn med JMML.

II. För att fastställa frekvensen av transplantatfel efter två olika myeloablativa konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) före HCT för barn med JMML.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bestämma frekvensen av allvarliga toxiciteter (grad 3/4) dag 100 efter HCT mellan de två myeloablativa konditioneringsregimerna (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).

II. Att bestämma frekvensen av akut och kronisk (18 månader efter HCT) graft-versus-host disease (GVHD) efter HCT med två olika konditioneringsregimer (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) hos barn med JMML.

III. Att skapa ett JMML-specifikt pre-HCT-index för att möjliggöra bättre riskstratifiering av framtida patienter.

IV. För att bestämma genomförbarheten av att bedöma sjukdomsbördan efter transplantation genom givarchimerismmätningar och allelspecifik polymeraskedjereaktion (PCR) i mononukleära och sorterade cellundergrupper.

V. Att validera genuttryck och metyleringsklassificerare som förutsäger återfall hos patienter med JMML.

VI. Att heltäckande bedöma genetiska och biokemiska förändringar bland patienter med JMML som behandlas med detta transplantationsprotokoll.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får busulfan intravenöst (IV) under 2-3 timmar en gång dagligen (QD), var 12:e timme eller var 6:e ​​timme dag -8 till -5, cyklofosfamid IV under 60 minuter QD dag -4 och -3 och melphalan IV under 15-30 minuter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen HCT på dag 0.

Patienter får takrolimus IV eller oralt (PO) på dagarna -1 till 98 (relaterad givare) eller 180 (oberoende givare) och mykofenolatmofetil IV under 2 timmar eller PO var 8:e timme på dagarna 1-30 (relaterad givare) eller 45 (orelaterade givare) givare).

ARM II:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får busulfan som i arm I och fludarabinfosfat IV under 30-60 minuter på dagarna -5 till -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen HCT som i arm I.

Patienter får takrolimus IV eller PO dagarna -1 till 98 (relaterad donator) eller 180 (oberoende donator) och mykofenolatmofetil IV under 2 timmar eller PO var 8:e timme dag 1-30 (relaterad donator) eller 45 (oberoende donator).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1145
        • Starship Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en stark klinisk misstanke om JMML, baserat på en modifierad kategori 1 av de reviderade diagnoskriterierna; specifikt måste kvalificerade patienter ha allt av följande:

    • Splenomegali
    • Absolut monocytantal (AMC) > 1000/uL
    • Blaster i perifert blod (PB)/benmärg (BM) < 20 %

  • För 7-10 % av patienterna utan splenomegali måste de diagnostiska inträdeskriterierna inkludera alla andra egenskaper som beskrivs ovan och minst två av följande kriterier:

    • Cirkulerande myeloida prekursorer
    • Vita blodkroppar (WBC) > 10 000/uL
    • Ökat fetalt hemoglobin (HgbF) för ålder
    • Sargramostim (GM-CSF) överkänslighet ELLER patienter måste tidigare ha diagnostiserats med JMML
  • Patienterna måste tidigare vara obehandlade med HCT
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en känd könscellsmutation av PTPN11 (Noonans syndrom) är inte kvalificerade

  • Patienter med känd historia av NF1 (neurofibromatos typ 1) och antingen

    • En historia av en tumör i det centrala nervsystemet (astrocytom eller optiskt gliom), eller
    • En elakartad perifer nervslidstumör med en fullständig remission på < 1 år är inte kvalificerade
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (busulfan, cyklofosfamid, melfalan)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får busulfan IV QD, var 12:e timme, eller var 6:e ​​timme under 2-3 timmar på dagarna -8 till -5, cyklofosfamid IV QD under 60 minuter på dagarna -4 och -3, och melfalan IV över 15- 30 minuter på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen HCT tidigast 24 timmar efter den sista dosen av kemoterapi.

Patienter får takrolimus IV eller PO dagarna -1 till 98 (relaterad donator) eller 180 (oberoende donator) och mykofenolatmofetil IV under 2 timmar eller PO var 8:e timme dag 1-30 (relaterad donator) eller 45 (oberoende donator).
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalaninkväve senap
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen HCT
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Experimentell: Arm II (busulfan, fludarabinfosfat)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får busulfan som i arm I och fludarabinfosfat IV under 1 timme på dagarna -5 till -2.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen HCT som i arm I.

Patienter får takrolimus IV eller PO dagarna -1 till 98 (relaterad donator) eller 180 (oberoende donator) och mykofenolatmofetil IV under 2 timmar eller PO var 8:e timme dag 1-30 (relaterad donator) eller 45 (oberoende donator).
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen HCT
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent sannolikhet för händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från transplantation upp till 18 månader
Sannolikhet för händelsefri överlevnad (EFS) för patienter efter 18 månader. En händelse är antingen behandlingsrelaterad mortalitet (TRM), primär eller sekundär transplantatsvikt eller återfall/bortfall (enligt definitionen i avsnitt 10 i protokollet). Tid till händelse är tiden från transplantation med patienter som dör mellan starten av konditioneringsregimen och transplantationen ges en tid till händelse på noll.
Från transplantation upp till 18 månader
Antal deltagare som upplever behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) per dag 100
Tidsram: Från transplantation upp till 100 dagar
Antalet patienter som upplever TRM på dag 100. Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) en händelse som definieras som ett dödsfall före återfall eller uteblivet svar. Tid till TRM definieras som tiden från transplantation till TRM. Patienter som dör mellan starten av konditioneringsregimen och transplantationen kommer att betraktas som en TRM med tiden till TRM på noll.
Från transplantation upp till 100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever primärgraftfelhändelse mellan armarna
Tidsram: Dag 0 - dag 540 (18 månader) efter avslutad stamcellstransplantation
Primärt graftfel definieras som misslyckandet med att uppnå en ANC >= 500/uL efter 42 dagar, bestämt av 3 på varandra följande mätningar på olika dagar; ELLER < 5 % donatorceller i blod eller benmärg per dag +42 (vilket visas med en chimerism-analys), utan tecken på juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
Dag 0 - dag 540 (18 månader) efter avslutad stamcellstransplantation
Procent sannolikhet för 18 månaders återfallshändelse mellan armarna
Tidsram: Från transplantation upp till 18 månader
Sannolikhet för patienter att återfalla vid 18 månader. En återfallshändelse definieras i protokollavsnitt 10.2.3. Tid till återfall/bortfall definieras som tiden från transplantation till när alla kriterier i avsnitt 10.2.3 är uppfyllda.
Från transplantation upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2013

Första postat (Uppskatta)

5 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASCT1221 (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-00738 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera