Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бусульфан, циклофосфамид и мелфалан или бусульфан и флударабин фосфат перед трансплантацией донорских гемопоэтических клеток при лечении молодых пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом

9 ноября 2018 г. обновлено: Children's Oncology Group

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее два различных режима кондиционирования перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) для детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (JMML)

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько эффективно назначение бусульфана, циклофосфамида и мелфалана или бусульфана и флударабина фосфата перед трансплантацией донорских гемопоэтических клеток при лечении молодых пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом. Проведение химиотерапии перед донорской гемопоэтической трансплантацией помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Когда пациенту вводят здоровые стволовые клетки от донора, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. До сих пор неизвестно, является ли введение бусульфана, циклофосфамида и мелфалана или бусульфана и флударабина фосфата перед трансплантацией донорских стволовых клеток более эффективным при лечении ювенильного миеломоноцитарного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнивать? случайным образом? заболеваемость связанной с лечением смертностью (TRM) на 100-й день для двух режимов миелоаблативного кондиционирования, бусульфан-флударабин (флударабин фосфат) (BU-FLU) и бусульфан-циклофосфамид-мелфалан (BU-CY-MEL) перед трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) для детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ), чтобы определить предпочтительный режим для будущих испытаний.

II. Сравнивать ? случайным образом? 18-месячная бессобытийная выживаемость (EFS) после двух различных режимов миелоаблативного кондиционирования (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) до HCT для детей с JMML, чтобы определить предпочтительный режим для будущих испытаний.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить 18-месячную частоту рецидивов (RI) после двух различных схем миелоаблативного кондиционирования (BU-FLU против BU-CY-MEL) до HCT для детей с ЮММЛ.

II. Определить частоту отторжения трансплантата после двух различных режимов миелоаблативного кондиционирования (BU-FLU против BU-CY-MEL) перед HCT у детей с JMML.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту тяжелой токсичности (степень 3/4) на 100-й день после HCT между двумя режимами миелоаблативного кондиционирования (BU-FLU против BU-CY-MEL).

II. Определить частоту развития острой и хронической (через 18 месяцев после ТГСК) реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после ТГСК с использованием двух различных режимов кондиционирования (BU-FLU против BU-CY-MEL) у детей с JMML.

III. Создать специфичный для JMML индекс pre-HCT, чтобы обеспечить лучшую стратификацию риска для будущих пациентов.

IV. Определить возможность оценки бремени посттрансплантационного заболевания путем измерения донорского химеризма и аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) в мононуклеарных и отсортированных субпопуляциях клеток.

V. Подтвердить экспрессию генов и классификаторы метилирования, предсказывающие рецидив у пациентов с ЮММЛ.

VI. Всесторонне оценить генетические и биохимические изменения у пациентов с ЮММЛ, которых лечат по этому протоколу трансплантации.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

АРМ I:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают бусульфан внутривенно (в/в) в течение 2-3 часов один раз в день (QD), каждые 12 часов или каждые 6 часов в дни с -8 по -5, циклофосфан внутривенно в течение 60 минут QD в дни -4 и -3. и мелфалан внутривенно в течение 15-30 минут в день -1.

ТРАНСПЛАНТ: пациенты проходят аллогенную HCT в день 0.

Пациенты получают такролимус внутривенно или перорально (перорально) в дни с -1 по 98 (родственный донор) или 180 (неродственный донор) и микофенолата мофетил в/в в течение 2 часов или перорально каждые 8 ​​часов в дни 1-30 (родственный донор) или 45 (неродственный донор). донор).

АРМ II:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают бусульфан, как в группе I, и флударабин фосфат IV в течение 30-60 минут в дни с -5 по -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную HCT, как в группе I.

Пациенты получают такролимус в/в или перорально в дни с -1 по 98 (родственный донор) или 180 (неродственный донор) и микофенолата мофетил в/в в течение 2 часов или перорально каждые 8 ​​часов в дни 1-30 (родственный донор) или 45 (неродственный донор).

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь сильное клиническое подозрение на ЮММЛ на основании модифицированной категории 1 пересмотренных диагностических критериев; в частности, подходящие пациенты должны иметь все следующее:

    • Спленомегалия
    • Абсолютное количество моноцитов (AMC) > 1000/мкл
    • Бласты в периферической крови (ПБ)/костном мозге (КМ) < 20%

  • Для 7-10% пациентов без спленомегалии диагностические критерии включения должны включать все другие признаки, описанные выше, и по крайней мере 2 из следующих критериев:

    • Циркулирующие миелоидные предшественники
    • Лейкоциты (WBC) > 10 000/мкл
    • Повышение фетального гемоглобина (HgbF) с возрастом
    • Гиперчувствительность к сарграмостиму (GM-CSF) ИЛИ у пациентов должен быть ранее диагностирован ЮММЛ
  • Пациенты должны ранее не получать HCT.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной зародышевой мутацией PTPN11 (синдром Нунана) не подходят.

  • Пациенты с известным анамнезом NF1 (нейрофиброматоз типа 1) и либо

    • Наличие в анамнезе опухоли центральной нервной системы (астроцитомы или глиомы зрительного нерва) или
    • Злокачественная опухоль оболочки периферического нерва с полной ремиссией < 1 года не подходит.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (бусульфан, циклофосфамид, мелфалан)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают бусульфан внутривенно QD каждые 12 часов или каждые 6 часов в течение 2-3 часов в дни от -8 до -5, циклофосфамид IV QD в течение 60 минут в дни -4 и -3 и мелфалан внутривенно в течение 15- 30 минут в день -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты подвергаются аллогенной HCT не ранее, чем через 24 часа после последней дозы химиотерапии.

Пациенты получают такролимус в/в или перорально в дни с -1 по 98 (родственный донор) или 180 (неродственный донор) и микофенолата мофетил в/в в течение 2 часов или перорально каждые 8 ​​часов в дни 1-30 (родственный донор) или 45 (неродственный донор).
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Фенилаланин азотистый иприт
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную HCT
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Экспериментальный: Группа II (бусульфан, флударабин фосфат)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают бусульфан, как в группе I, и флударабин фосфат IV в течение 1 часа в дни с -5 по -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную HCT, как в группе I.

Пациенты получают такролимус в/в или перорально в дни с -1 по 98 (родственный донор) или 180 (неродственный донор) и микофенолата мофетил в/в в течение 2 часов или перорально каждые 8 ​​часов в дни 1-30 (родственный донор) или 45 (неродственный донор).
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную HCT
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентная вероятность бессобытийного выживания (EFS)
Временное ограничение: От трансплантации до 18 месяцев
Вероятность бессобытийной выживаемости (EFS) для пациентов через 18 месяцев. Событием является либо смертность, связанная с лечением (TRM), либо первичная или вторичная недостаточность трансплантата, либо рецидив/отсутствие ответа (как определено в разделе 10 протокола). Время до события — это время от трансплантации с пациентами, которые умирают между началом режима кондиционирования и трансплантацией, учитывая время до нулевого события.
От трансплантации до 18 месяцев
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением (TRM), к 100-му дню
Временное ограничение: От пересадки до 100 дней
Количество пациентов, перенесших ТРМ на 100-й день. Смертность, связанная с лечением (TRM) — событие, определяемое как смерть до рецидива или отсутствие ответа. Время до TRM определяется как время от трансплантации до TRM. Пациенты, которые умирают между началом режима кондиционирования и трансплантацией, будут считаться TRM со временем до TRM, равным нулю.
От пересадки до 100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых произошло первичное отторжение трансплантата между руками
Временное ограничение: День 0 - день 540 (18 месяцев) после завершения трансплантации стволовых клеток
Первичная недостаточность трансплантата определяется как неспособность достичь АЧН >= 500/мкл через 42 дня, что определяется 3 последовательными измерениями в разные дни; ОШ < 5% донорских клеток в крови или костном мозге к дню +42 (по данным анализа химеризма), без признаков ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ЮММЛ).
День 0 - день 540 (18 месяцев) после завершения трансплантации стволовых клеток
Процентная вероятность 18-месячного рецидива между группами
Временное ограничение: От трансплантации до 18 месяцев
Вероятность рецидива у пациентов через 18 месяцев. Событие рецидива определено в разделе 10.2.3 протокола. Время до рецидива/отсутствия ответа определяется как время от трансплантации до момента, когда все критерии раздела 10.2.3 соблюдены.
От трансплантации до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASCT1221 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-00738 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться