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Busulfán, ciclofosfamida y melfalán o busulfán y fosfato de fludarabina antes del trasplante de células hematopoyéticas de donante en el tratamiento de pacientes más jóvenes con leucemia mielomonocítica juvenil

9 de noviembre de 2018 actualizado por: Children's Oncology Group

Un estudio aleatorizado de fase II que compara dos regímenes de acondicionamiento diferentes antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) para niños con leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona la administración de busulfán, ciclofosfamida y melfalán o busulfán y fosfato de fludarabina antes del trasplante de células hematopoyéticas del donante en el tratamiento de pacientes más jóvenes con leucemia mielomonocítica juvenil. Administrar quimioterapia antes de un trasplante hematopoyético de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Todavía no se sabe si administrar busulfán, ciclofosfamida y melfalán o busulfán y fosfato de fludarabina antes de un trasplante de células madre de un donante es más eficaz para tratar la leucemia mielomonocítica juvenil.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. ¿Para comparar? de forma aleatoria? la incidencia de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) del día 100 para dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo, busulfano-fludarabina (fosfato de fludarabina) (BU-FLU) y busulfano-ciclofosfamida-melfalán (BU-CY-MEL), antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) para niños con leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ), a fin de determinar el régimen preferido para ensayos futuros.

II. Comparar ? de forma aleatoria? la supervivencia libre de eventos (SSC) de 18 meses después de dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo diferentes (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) antes del TCH para niños con LMMJ, a fin de determinar el régimen preferido para ensayos futuros.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la incidencia de recaída (RI) a los 18 meses después de dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo diferentes (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) antes del TCH para niños con LMMJ.

II. Determinar las tasas de fracaso del injerto después de dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo diferentes (BU-FLU versus BU-CY-MEL) antes del TCH para niños con LMMJ.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Determinar las tasas de toxicidades graves (grado 3/4) en el día 100 después del TCH entre los dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo (BU-FLU frente a BU-CY-MEL).

II. Determinar las tasas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica (a los 18 meses después del TCH) después del TCH con dos regímenes de acondicionamiento diferentes (BU-FLU frente a BU-CY-MEL) en niños con LMMJ.

tercero Crear un índice pre-HCT específico de JMML para permitir una mejor estratificación del riesgo de futuros pacientes.

IV. Determinar la viabilidad de evaluar la carga de enfermedad posterior al trasplante mediante mediciones del quimerismo del donante y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica de alelo en subconjuntos de células mononucleares y clasificadas.

V. Validar clasificadores de expresión génica y metilación predictivos de recaída en pacientes con LMMJ.

VI. Evaluar exhaustivamente las alteraciones genéticas y bioquímicas entre los pacientes con LMMJ que son tratados con este protocolo de trasplante.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán por vía intravenosa (IV) durante 2-3 horas una vez al día (QD), cada 12 horas o cada 6 horas en los días -8 a -5, ciclofosfamida IV durante 60 minutos QD en los días -4 y -3 , y melfalán IV durante 15-30 minutos el día -1.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un TCH alogénico el día 0.

Los pacientes reciben tacrolimus IV u oral (PO) en los días -1 a 98 (donante relacionado) o 180 (donante no relacionado) y micofenolato de mofetilo IV durante 2 horas u PO cada 8 horas en los días 1-30 (donante relacionado) o 45 (donante no relacionado). donante).

BRAZO II:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán como en el Grupo I y fosfato de fludarabina IV durante 30 a 60 minutos en los días -5 a -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un TCH alogénico como en el Grupo I.

Los pacientes reciben tacrolimus IV o PO en los días -1 a 98 (donante emparentado) o 180 (donante no emparentado) y micofenolato mofetilo IV durante 2 horas o PO cada 8 horas en los días 1-30 (donante emparentado) o 45 (donante no emparentado).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Nueva Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener una fuerte sospecha clínica de LMMJ, según una categoría 1 modificada de los criterios de diagnóstico revisados; específicamente, los pacientes elegibles deben tener todo lo siguiente:

    • esplenomegalia
    • Recuento absoluto de monocitos (AMC) > 1000/uL
    • Blastos en sangre periférica (PB)/médula ósea (MO) < 20%

  • Para el 7-10 % de los pacientes sin esplenomegalia, los criterios diagnósticos de ingreso deben incluir todas las demás características descritas anteriormente y al menos 2 de los siguientes criterios:

    • Precursores mieloides circulantes
    • Glóbulos blancos (WBC) > 10,000/uL
    • Aumento de la hemoglobina fetal (HgbF) para la edad
    • Hipersensibilidad al sargramostim (GM-CSF) O, los pacientes deben haber sido previamente diagnosticados con JMML
  • Los pacientes deben no haber sido tratados previamente con HCT
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes con una mutación germinal conocida de PTPN11 (síndrome de Noonan) no son elegibles

  • Pacientes con antecedentes conocidos de NF1 (neurofibromatosis tipo 1) y

    • Antecedentes de un tumor del sistema nervioso central (astrocitoma o glioma óptico), o
    • Un tumor maligno de la vaina del nervio periférico con una remisión completa de < 1 año no es elegible
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (busulfán, ciclofosfamida, melfalán)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán IV QD, cada 12 horas, o cada 6 horas durante 2-3 horas los días -8 a -5, ciclofosfamida IV QD durante 60 minutos los días -4 y -3, y melfalán IV durante 15- 30 minutos el día -1.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un TCH alogénico no antes de las 24 horas posteriores a la última dosis de quimioterapia.

Los pacientes reciben tacrolimus IV o PO en los días -1 a 98 (donante emparentado) o 180 (donante no emparentado) y micofenolato mofetilo IV durante 2 horas o PO cada 8 horas en los días 1-30 (donante emparentado) o 45 (donante no emparentado).
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
Droga: Tacrolimus
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
Droga: Busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
  • Mielosana
  • 1, 4-bis[metanosulfonoxi]butano
  • AUTOBÚS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • Busulfán
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joaquín
  • Éster de tetrametileno del ácido metanosulfónico
  • Ácido metanosulfónico, éster de tetrametileno
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Milecitano
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Bis(metanosulfonato) de tetrametileno
  • Bis[metanosulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a un TCH alogénico
Otros nombres:
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Trasplante alogénico de células madre
  • HSC
  • TCMH
Droga: Micofenolato de mofetilo
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Experimental: Brazo II (busulfán, fosfato de fludarabina)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán como en el Brazo I y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora en los días -5 a -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un TCH alogénico como en el Grupo I.

Los pacientes reciben tacrolimus IV o PO en los días -1 a 98 (donante emparentado) o 180 (donante no emparentado) y micofenolato mofetilo IV durante 2 horas o PO cada 8 horas en los días 1-30 (donante emparentado) o 45 (donante no emparentado).
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Tacrolimus
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
Droga: Busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
  • Mielosana
  • 1, 4-bis[metanosulfonoxi]butano
  • AUTOBÚS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • Busulfán
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joaquín
  • Éster de tetrametileno del ácido metanosulfónico
  • Ácido metanosulfónico, éster de tetrametileno
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Milecitano
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Bis(metanosulfonato) de tetrametileno
  • Bis[metanosulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a un TCH alogénico
Otros nombres:
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Trasplante alogénico de células madre
  • HSC
  • TCMH
Droga: Micofenolato de mofetilo
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de probabilidad de supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta los 18 meses
Probabilidad de supervivencia libre de eventos (EFS) para pacientes después de 18 meses. Un evento es la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM), el fracaso del injerto primario o secundario, o la recaída/falta de respuesta (como se define en la sección 10 del protocolo). El tiempo hasta el evento es el tiempo desde el trasplante con pacientes que fallecen entre el inicio del régimen de acondicionamiento y el trasplante dado un tiempo hasta el evento de cero.
Desde el trasplante hasta los 18 meses
Número de participantes que experimentan mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) para el día 100
Periodo de tiempo: Desde trasplante hasta 100 días
El número de pacientes que experimentan TRM el día 100. Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) un evento definido como una muerte antes de la recaída o falta de respuesta. El tiempo hasta la TRM se define como el tiempo desde los trasplantes hasta la TRM. Los pacientes que fallezcan entre el inicio del régimen de acondicionamiento y el trasplante se considerarán TRM con tiempo hasta TRM de cero.
Desde trasplante hasta 100 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentan un evento de falla primaria del injerto entre brazos
Periodo de tiempo: Día 0 - día 540 (18 meses) después de completar el trasplante de células madre
El fracaso del injerto primario se define como el fracaso para lograr un ANC >= 500/uL después de 42 días, determinado por 3 mediciones consecutivas en días diferentes; O < 5 % de células del donante en sangre o médula ósea para el día +42 (como lo demuestra un ensayo de quimerismo), sin evidencia de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
Día 0 - día 540 (18 meses) después de completar el trasplante de células madre
Porcentaje de probabilidad de evento de recaída a los 18 meses entre brazos
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta los 18 meses
Probabilidad de que los pacientes recaigan a los 18 meses. Un evento de recaída se define en la sección 10.2.3 del protocolo. El tiempo hasta la recaída/falta de respuesta se define como el tiempo desde el trasplante hasta que se cumplen todos los criterios de la sección 10.2.3.
Desde el trasplante hasta los 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2013

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASCT1221 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2013-00738 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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