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Busulfan, cyclophosphamide et melphalan ou busulfan et phosphate de fludarabine avant la greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile

9 novembre 2018 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude randomisée de phase II comparant deux régimes de conditionnement différents avant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) pour les enfants atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de l'administration de busulfan, de cyclophosphamide et de melphalan ou de busulfan et de phosphate de fludarabine avant la greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur dans le traitement de patients plus jeunes atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile. Donner une chimiothérapie avant une greffe hématopoïétique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. On ne sait pas encore si l'administration de busulfan, de cyclophosphamide et de melphalan ou de busulfan et de phosphate de fludarabine avant une greffe de cellules souches d'un donneur est plus efficace dans le traitement de la leucémie myélomonocytaire juvénile.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour comparer ? de manière aléatoire ? l'incidence de la mortalité liée au traitement (TRM) au jour 100 pour deux régimes de conditionnement myéloablatif, busulfan-fludarabine (phosphate de fludarabine) (BU-FLU) et busulfan-cyclophosphamide-melphalan (BU-CY-MEL), avant la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) pour les enfants atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML), afin de déterminer le schéma thérapeutique à privilégier pour les futurs essais.

II. Comparer ? de manière aléatoire ? la survie sans événement (EFS) à 18 mois après deux régimes de conditionnement myéloablatif différents (BU-FLU vs BU-CY-MEL) avant HCT pour les enfants atteints de JMML, afin de déterminer le régime préféré pour les futurs essais.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'incidence des rechutes (IR) sur 18 mois après deux régimes de conditionnement myéloablatif différents (BU-FLU vs BU-CY-MEL) avant le HCT pour les enfants atteints de JMML.

II. Déterminer les taux d'échec de greffe après deux régimes de conditionnement myéloablatif différents (BU-FLU vs BU-CY-MEL) avant HCT pour les enfants atteints de JMML.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer les taux de toxicités sévères (grade 3/4) au jour 100 post-HCT entre les deux régimes de conditionnement myéloablatif (BU-FLU vs BU-CY-MEL).

II. Déterminer les taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique (à 18 mois post-HCT) après HCT en utilisant deux régimes de conditionnement différents (BU-FLU vs BU-CY-MEL) chez les enfants atteints de JMML.

III. Créer un indice pré-HCT spécifique au JMML pour permettre une meilleure stratification des risques des futurs patients.

IV. Déterminer la faisabilité de l'évaluation de la charge de morbidité post-transplantation par des mesures de chimérisme du donneur et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) spécifique d'un allèle dans des sous-ensembles de cellules mononucléaires et triées.

V. Valider l'expression génique et les classificateurs de méthylation prédictifs de rechute chez les patients atteints de JMML.

VI. Évaluer de manière exhaustive les altérations génétiques et biochimiques chez les patients atteints de JMML qui sont traités selon ce protocole de greffe.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS I :

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 3 heures une fois par jour (QD), toutes les 12 heures ou toutes les 6 heures les jours -8 à -5, du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes QD les jours -4 et -3 , et melphalan IV pendant 15 à 30 minutes le jour -1.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une HCT allogénique au jour 0.

Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) les jours -1 à 98 (donneur apparenté) ou 180 (donneur non apparenté) et le mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou PO toutes les 8 heures les jours 1 à 30 (donneur apparenté) ou 45 (donneur non apparenté). donneur).

BRAS II :

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan comme dans le bras I et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -5 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une HCT allogénique comme dans le bras I.

Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO aux jours -1 à 98 (donneur apparenté) ou 180 (donneur non apparenté) et du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou PO toutes les 8 heures aux jours 1 à 30 (donneur apparenté) ou 45 (donneur non apparenté).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une forte suspicion clinique de JMML, basée sur une catégorie 1 modifiée des critères diagnostiques révisés ; plus précisément, les patients éligibles doivent avoir tous les éléments suivants :

    • Splénomégalie
    • Nombre absolu de monocytes (AMC) > 1000/uL
    • Blasts dans le sang périphérique (PB)/moelle osseuse (BM) < 20 %

  • Pour les 7 à 10 % de patients sans splénomégalie, les critères d'entrée diagnostiques doivent inclure toutes les autres caractéristiques décrites ci-dessus et au moins 2 des critères suivants :

    • Précurseurs myéloïdes circulants
    • Globule blanc (WBC) > 10 000/uL
    • Augmentation de l'hémoglobine fœtale (HgbF) pour l'âge
    • Hypersensibilité au sargramostim (GM-CSF) OU, les patients doivent avoir déjà reçu un diagnostic de JMML
  • Les patients doivent être préalablement non traités par HCT
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant une mutation germinale connue de PTPN11 (syndrome de Noonan) ne sont pas éligibles

  • Les patients ayant des antécédents connus de NF1 (neurofibromatose de type 1) et soit

    • Un antécédent de tumeur du système nerveux central (astrocytome ou gliome optique), ou
    • Une tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique avec une rémission complète de < 1 an n'est pas éligible
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (busulfan, cyclophosphamide, melphalan)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan IV QD, toutes les 12 heures ou toutes les 6 heures pendant 2-3 heures les jours -8 à -5, du cyclophosphamide IV QD pendant 60 minutes les jours -4 et -3, et du melphalan IV pendant 15- 30 minutes le jour -1.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une HCT allogénique au plus tôt 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie.

Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO aux jours -1 à 98 (donneur apparenté) ou 180 (donneur non apparenté) et du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou PO toutes les 8 heures aux jours 1 à 30 (donneur apparenté) ou 45 (donneur non apparenté).
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • L-sarcolysine
  • Moutarde azotée à la phénylalanine
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une HCT allogénique
Autres noms:
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Expérimental: Bras II (busulfan, phosphate de fludarabine)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan comme dans le bras I et du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une HCT allogénique comme dans le bras I.

Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO aux jours -1 à 98 (donneur apparenté) ou 180 (donneur non apparenté) et du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures ou PO toutes les 8 heures aux jours 1 à 30 (donneur apparenté) ou 45 (donneur non apparenté).
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une HCT allogénique
Autres noms:
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de probabilité de survie sans événement (EFS)
Délai: De la greffe jusqu'à 18 mois
Probabilité de survie sans événement (EFS) pour les patients après 18 mois. Un événement est soit une mortalité liée au traitement (TRM), un échec primaire ou secondaire du greffon, soit une rechute/non-réponse (tel que défini dans la section 10 du protocole). Le temps jusqu'à l'événement est le temps écoulé depuis la greffe, les patients qui meurent entre le début du régime de conditionnement et la greffe étant donné un temps jusqu'à l'événement égal à zéro.
De la greffe jusqu'à 18 mois
Nombre de participants qui subissent une mortalité liée au traitement (TRM) au jour 100
Délai: De la greffe jusqu'à 100 jours
Le nombre de patients qui subissent une TRM au jour 100. Mortalité liée au traitement (TRM) un événement défini comme un décès avant la rechute ou la non-réponse. Le temps jusqu'au TRM est défini comme le temps écoulé entre les greffes et le TRM. Les patients qui meurent entre le début du régime de conditionnement et la greffe seront considérés comme un TRM avec un temps jusqu'au TRM de zéro.
De la greffe jusqu'à 100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui subissent un événement d'échec de greffe primaire entre les bras
Délai: Jour 0 - jour 540 (18 mois) suivant la fin de la greffe de cellules souches
L'échec primaire du greffon est défini comme l'incapacité à atteindre un ANC >= 500/uL après 42 jours, déterminé par 3 mesures consécutives à des jours différents ; OU < 5 % de cellules du donneur dans le sang ou la moelle osseuse au jour +42 (comme démontré par un test de chimérisme), sans signe de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
Jour 0 - jour 540 (18 mois) suivant la fin de la greffe de cellules souches
Probabilité en pourcentage d'un événement de rechute sur 18 mois entre les bras
Délai: De la greffe jusqu'à 18 mois
Probabilité de rechute des patients à 18 mois. Un événement de rechute est défini dans la section 10.2.3 du protocole. Le délai avant rechute/non-réponse est défini comme le délai entre la greffe et le moment où tous les critères de la section 10.2.3 sont remplis.
De la greffe jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2013

Première publication (Estimation)

5 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASCT1221 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-00738 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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