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Bussulfano, Ciclofosfamida e Melfalano ou Bussulfano e Fosfato de Fludarabina Antes do Transplante de Células Hematopoiéticas de Doadores no Tratamento de Pacientes Mais Jovens com Leucemia Mielomonocítica Juvenil

9 de novembro de 2018 atualizado por: Children's Oncology Group

Um Estudo Randomizado de Fase II Comparando Dois Regimes de Condicionamento Diferentes Antes do Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (HCT) para Crianças com Leucemia Mielomonocítica Juvenil (JMML)

Este estudo randomizado de fase II estuda como a administração de busulfan, ciclofosfamida e melfalano ou fosfato de busulfan e fludarabina antes do transplante de células hematopoiéticas do doador funciona no tratamento de pacientes mais jovens com leucemia mielomonocítica juvenil. Administrar quimioterapia antes de um transplante hematopoiético de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Ainda não se sabe se a administração de busulfan, ciclofosfamida e melfalano ou fosfato de busulfan e fludarabina antes de um transplante de células-tronco de um doador é mais eficaz no tratamento da leucemia mielomonocítica juvenil.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para comparar? de forma aleatória? a incidência de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) no dia 100 para dois regimes de condicionamento mieloablativo, busulfan-fludarabina (fosfato de fludarabina) (BU-FLU) e busulfan-ciclofosfamida-melfalano (BU-CY-MEL), antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT) para crianças com leucemia mielomonocítica juvenil (JMML), a fim de determinar o regime preferencial para ensaios futuros.

II. Comparar ? de forma aleatória? a sobrevida livre de eventos de 18 meses (EFS) após dois diferentes regimes de condicionamento mieloablativo (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) antes do HCT para crianças com JMML, a fim de determinar o regime preferido para ensaios futuros.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a incidência de recaída (IR) de 18 meses após dois diferentes regimes de condicionamento mieloablativo (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) antes do HCT para crianças com JMML.

II. Determinar as taxas de falha do enxerto após dois diferentes regimes de condicionamento mieloablativo (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) antes do HCT para crianças com JMML.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Determinar as taxas de toxicidades graves (grau 3/4) no dia 100 pós-HCT entre os dois regimes de condicionamento mieloablativo (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).

II. Determinar as taxas de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica (aos 18 meses pós-HCT) após HCT usando dois regimes de condicionamento diferentes (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) em crianças com JMML.

III. Criar um índice pré-HCT específico do JMML para permitir uma melhor estratificação de risco de futuros pacientes.

4. Determinar a viabilidade de avaliar a carga de doença pós-transplante por medições de quimerismo do doador e reação em cadeia da polimerase (PCR) alelo-específica em subconjuntos de células mononucleares e classificadas.

V. Validar a expressão gênica e os classificadores de metilação preditivos de recaída em pacientes com JMML.

VI. Avaliar de forma abrangente as alterações genéticas e bioquímicas dos pacientes com JMML tratados neste protocolo de transplante.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

BRAÇO I:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan por via intravenosa (IV) durante 2-3 horas uma vez ao dia (QD), a cada 12 horas ou a cada 6 horas nos dias -8 a -5, ciclofosfamida IV durante 60 minutos QD nos dias -4 e -3 , e melfalano IV durante 15-30 minutos no dia -1.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a TCH alogênico no dia 0.

Os pacientes recebem tacrolimo IV ou oral (PO) nos dias -1 a 98 (doador aparentado) ou 180 (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil IV por 2 horas ou PO a cada 8 horas nos dias 1-30 (doador aparentado) ou 45 (doador não aparentado) doador).

BRAÇO II:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan como no Braço I e fosfato de fludarabina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HCT alogênico como no Braço I.

Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO nos dias -1 a 98 (doador aparentado) ou 180 (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil IV por 2 horas ou PO a cada 8 horas nos dias 1-30 (doador aparentado) ou 45 (doador não aparentado).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter uma forte suspeita clínica de JMML, com base na categoria 1 modificada dos critérios diagnósticos revisados; especificamente, os pacientes elegíveis devem ter todos os itens a seguir:

    • Esplenomegalia
    • Contagem absoluta de monócitos (AMC) > 1000/uL
    • Blastos no sangue periférico (PB)/medula óssea (BM) < 20%

  • Para 7-10% dos pacientes sem esplenomegalia, os critérios diagnósticos de entrada devem incluir todas as outras características descritas acima e pelo menos 2 dos seguintes critérios:

    • Precursores mieloides circulantes
    • Glóbulos brancos (WBC) > 10.000/uL
    • Aumento da hemoglobina fetal (HgbF) para a idade
    • Sargramostim (GM-CSF) hipersensibilidade OU, os pacientes devem ter sido previamente diagnosticados com JMML
  • Os pacientes devem ser previamente não tratados com HCT
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes com uma mutação germinativa conhecida de PTPN11 (síndrome de Noonan) não são elegíveis

  • Pacientes com história conhecida de NF1 (Neurofibromatose tipo 1) e

    • Uma história de um tumor do sistema nervoso central (astrocitoma ou glioma óptico), ou
    • Um tumor maligno da bainha do nervo periférico com remissão completa < 1 ano não é elegível
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (busulfan, ciclofosfamida, melfalano)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan IV QD, a cada 12 horas, ou a cada 6 horas durante 2-3 horas nos dias -8 a -5, ciclofosfamida IV QD durante 60 minutos nos dias -4 e -3, e melfalano IV durante 15- 30 minutos no dia -1.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a TCH alogênico não antes de 24 horas após a última dose de quimioterapia.

Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO nos dias -1 a 98 (doador aparentado) ou 180 (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil IV por 2 horas ou PO a cada 8 horas nos dias 1-30 (doador aparentado) ou 45 (doador não aparentado).
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Mostarda nitrogenada fenilalanina
Medicamento: Tacrolimo
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
Medicamento: Busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a HCT alogênico
Outros nomes:
  • Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas
  • Transplante Alogênico de Células Tronco
  • HSC
  • TCTH
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Experimental: Braço II (busulfan, fosfato de fludarabina)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan como no Braço I e fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HCT alogênico como no Braço I.

Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO nos dias -1 a 98 (doador aparentado) ou 180 (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil IV por 2 horas ou PO a cada 8 horas nos dias 1-30 (doador aparentado) ou 45 (doador não aparentado).
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Medicamento: Tacrolimo
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
Medicamento: Busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a HCT alogênico
Outros nomes:
  • Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas
  • Transplante Alogênico de Células Tronco
  • HSC
  • TCTH
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade percentual de sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Do transplante até 18 meses
Probabilidade de sobrevida livre de eventos (EFS) para pacientes após 18 meses. Um evento é a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM), falha primária ou secundária do enxerto ou recidiva/não resposta (conforme definido na seção 10 do protocolo). Tempo até o evento é o tempo desde o transplante com pacientes que morrem entre o início do regime de condicionamento e o transplante com um tempo até o evento igual a zero.
Do transplante até 18 meses
Número de participantes que experimentaram mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) até o dia 100
Prazo: Do transplante até 100 dias
O número de pacientes que experimentam TRM no dia 100. Mortalidade Relacionada ao Tratamento (TRM) um evento definido como uma morte antes da recaída ou não resposta. Tempo para TRM é definido como o tempo de transplantes para TRM. Os pacientes que falecerem entre o início do regime de condicionamento e o transplante serão considerados um TRM com tempo para TRM igual a zero.
Do transplante até 100 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram evento primário de falha do enxerto entre os braços
Prazo: Dia 0 - dia 540 (18 meses) após a conclusão do transplante de células-tronco
A falha primária do enxerto é definida como a falha em atingir uma CAN >= 500/uL após 42 dias, determinada por 3 medições consecutivas em dias diferentes; OU < 5% de células doadoras no sangue ou na medula óssea no dia +42 (conforme demonstrado por um ensaio de quimerismo), sem evidência de Leucemia Mielomonocítica Juvenil (JMML).
Dia 0 - dia 540 (18 meses) após a conclusão do transplante de células-tronco
Probabilidade percentual de evento de recaída em 18 meses entre os braços
Prazo: Do transplante até 18 meses
Probabilidade de recaída dos pacientes em 18 meses. Um evento de recaída é definido na seção de protocolo 10.2.3. O tempo até à recidiva/não resposta é definido como o tempo desde o transplante até ao cumprimento de todos os critérios da secção 10.2.3.
Do transplante até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

5 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASCT1221 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2013-00738 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT1221

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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