Busulfaani, syklofosfamidi ja melfalaani tai busulfaani ja fludarabiinifosfaatti ennen luovuttajan hematopoieettisten solujen siirtoa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan kahta erilaista hoito-ohjelmaa ennen allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa (HCT) lapsille, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaamaan? satunnaisesti? päivän 100 hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus kahdessa myeloablatiivisessa hoito-ohjelmassa, busulfaani-fludarabiini (fludarabiinifosfaatti) (BU-FLU) ja busulfaani-syklofosfamidi-melfalaani (BU-CY-MEL), ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) lapsille, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), jotta voidaan määrittää ensisijainen hoito-ohjelma tulevia tutkimuksia varten.
II. Verrata ? satunnaisesti? 18 kuukauden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) kahden eri myeloablatiivisen hoito-ohjelman (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) jälkeen ennen HCT:tä JMML-potilaille, jotta voidaan määrittää ensisijainen hoito-ohjelma tulevia tutkimuksia varten.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 18 kuukauden relapsien ilmaantuvuus (RI) kahden eri myeloablatiivisen hoito-ohjelman (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) jälkeen ennen HCT:tä JMML-lapsille.
II. Siirteen epäonnistumisasteiden määrittäminen kahden eri myeloablatiivisen hoito-ohjelman (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) jälkeen ennen HCT:tä JMML:ää sairastaville lapsille.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Vakavien toksisuuksien (aste 3/4) määrittäminen päivänä 100 HCT:n jälkeen kahden myeloablatiivisen hoito-ohjelman välillä (BU-FLU vs. BU-CY-MEL).
II. Akuutin ja kroonisen (18 kuukauden kuluttua HCT:n jälkeen) graft-versus-host -taudin (GVHD) määrittäminen HCT:n jälkeen käyttämällä kahta erilaista hoito-ohjelmaa (BU-FLU vs. BU-CY-MEL) lapsilla, joilla on JMML.
III. Luoda JMML-spesifinen pre-HCT-indeksi mahdollistamaan tulevien potilaiden parempi riskien jakautuminen.
IV. Selvittää transplantaation jälkeisen sairauden taakan arvioinnin toteutettavuus luovuttajan kimerismimittauksilla ja alleelispesifisellä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) mononukleaarisissa ja lajiteltujen solujen alaryhmissä.
V. Validoida geenin ilmentymisen ja metylaation luokittelijat, jotka ennustavat uusiutumista JMML-potilailla.
VI. Arvioida kattavasti geneettisiä ja biokemiallisia muutoksia JMML-potilailla, joita hoidetaan tällä siirtoprotokollalla.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I:
HOITTOOHJEET: Potilaat saavat busulfaania suonensisäisesti (IV) 2-3 tunnin ajan kerran päivässä (QD), 12 tunnin välein tai 6 tunnin välein päivinä -8 - -5, syklofosfamidia IV 60 minuutin ajan QD päivinä -4 ja -3 ja melfalaani IV 15-30 minuutin aikana päivänä -1.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen HCT päivänä 0.
Potilaat saavat takrolimuusia IV tai suun kautta (PO) päivinä -1-98 (sukulainen luovuttaja) tai 180 (ei sukulainen luovuttaja) ja mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan tai PO joka 8. tunti päivinä 1-30 (sukulainen luovuttaja) tai 45 (ei sukulainen luovuttaja) luovuttaja).
ARM II:
HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat busulfaania kuten käsissä I ja fludarabiinifosfaattia IV 30-60 minuutin ajan päivinä -5 - -2.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen HCT, kuten käsivarressa I.
Potilaat saavat takrolimuusi IV tai PO päivinä -1-98 (sukulainen luovuttaja) tai 180 (ei sukulainen luovuttaja) ja mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan tai PO joka 8. tunti päivinä 1-30 (sukulainen luovuttaja) tai 45 (ei sukulainen luovuttaja).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava vahva kliininen epäily JMML:stä tarkistettujen diagnostisten kriteerien muutetun luokan 1 perusteella; erityisesti kelvollisilla potilailla on oltava kaikki seuraavat:
- Splenomegalia
- Absoluuttinen monosyyttien määrä (AMC) > 1000/uL
- Blastit ääreisveressä (PB)/luuytimessä (BM) < 20 %
Niille 7–10 %:lle potilaista, joilla ei ole splenomegaliaa, diagnostisten pääsykriteerien on sisällettävä kaikki muut edellä kuvatut ominaisuudet ja vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:
- Kiertyvät myelooiset esiasteet
- Valkosolut (WBC) > 10 000/ul
- Kohonnut sikiön hemoglobiini (HgbF) iän myötä
- Sargramostim (GM-CSF) -yliherkkyys TAI, potilailla on oltava aiemmin diagnosoitu JMML
- Potilaiden tulee olla aiemmin hoitamattomia HCT:llä
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on PTPN11:n ituradan mutaatio (Noonanin oireyhtymä), eivät ole kelvollisia
Potilaat, joilla on aiemmin ollut NF1 (tyyppi 1 neurofibromatoosi) ja jompikumpi
- Aiemmin keskushermoston kasvain (astrosytooma tai optinen gliooma) tai
- Pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain, jonka täydellinen remissio on < 1 vuosi, ei ole kelvollinen
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole kelvollisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (busulfaani, syklofosfamidi, melfalaani)
HOITTOOHJEET: Potilaat saavat busulfaani IV QD 12 tunnin välein tai 6 tunnin välein 2-3 tunnin ajan päivinä -8 - -5, syklofosfamidi IV QD yli 60 minuutin ajan päivinä -4 ja -3 ja melfalaani IV yli 15-vuotiaina 30 minuuttia päivänä -1. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen HCT aikaisintaan 24 tuntia viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Potilaat saavat takrolimuusi IV tai PO päivinä -1-98 (sukulainen luovuttaja) tai 180 (ei sukulainen luovuttaja) ja mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan tai PO joka 8. tunti päivinä 1-30 (sukulainen luovuttaja) tai 45 (ei sukulainen luovuttaja). |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HCT
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (busulfaani, fludarabiinifosfaatti)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat busulfaania, kuten ryhmässä I, ja fludarabiinifosfaattia IV 1 tunnin ajan päivinä -5 - -2. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen HCT, kuten käsivarressa I. Potilaat saavat takrolimuusi IV tai PO päivinä -1-98 (sukulainen luovuttaja) tai 180 (ei sukulainen luovuttaja) ja mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan tai PO joka 8. tunti päivinä 1-30 (sukulainen luovuttaja) tai 45 (ei sukulainen luovuttaja). |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen HCT
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumattoman selviytymisen prosenttiosuus (EFS)
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 18 kuukauteen asti
|
Potilaiden tapahtumattoman eloonjäämisen todennäköisyys (EFS) 18 kuukauden jälkeen.
Tapahtuma on joko hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM), primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta tai uusiutuminen/vasteen puuttuminen (määritelty protokollan kohdassa 10).
Aika tapahtumaan on aika elinsiirrosta potilailla, jotka kuolevat hoito-ohjelman alkamisen ja elinsiirron välillä, kun aika tapahtumaan on nolla.
|
Elinsiirrosta 18 kuukauteen asti
|
|
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) kokeneiden osallistujien määrä 100. päivään mennessä
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 100 päivään asti
|
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat TRM:n päivänä 100.
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) on tapahtuma, joka määritellään kuolemaksi ennen uusiutumista tai vasteen puuttumista.
Aika TRM:ään määritellään ajaksi siirrosta TRM:ään.
Potilaat, jotka kuolevat hoito-ohjelman alkamisen ja elinsiirron välillä, katsotaan TRM:ksi, jonka aika TRM on nolla.
|
Elinsiirrosta 100 päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat ensisijaisen siirteen epäonnistumisen aseiden välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 540 (18 kuukautta) kantasolusiirron päättymisen jälkeen
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ANC >= 500/uL 42 päivän jälkeen, määritettynä kolmella peräkkäisellä mittauksella eri päivinä; TAI < 5 % luovuttajasoluista veressä tai luuytimessä vuorokauteen +42 mennessä (kuten kimerismitesti osoittaa), ilman todisteita nuorten myelomonosyyttisestä leukemiasta (JMML).
|
Päivä 0 - päivä 540 (18 kuukautta) kantasolusiirron päättymisen jälkeen
|
|
Käsien välisen 18 kuukauden uusiutumisen prosenttitodennäköisyys
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 18 kuukauteen asti
|
Potilaiden uusiutumisen todennäköisyys 18 kuukauden iässä.
Relapsitapahtuma määritellään protokollaosiossa 10.2.3.
Aika uusiutumiseen/vasteen puuttumiseen on määritelty aika elinsiirrosta siihen, kun kaikki kohdan 10.2.3 kriteerit täyttyvät.
|
Elinsiirrosta 18 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Dvorak, Children's Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Melphalan
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Busulfaani
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASCT1221 (Muu tunniste: CTEP)
- U10CA180886 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA098543 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-00738 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ASCT1221
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .