再発性非小細胞肺がん患者の治療におけるドセタキセルと FGFR 阻害剤 AZD4547 の併用
再発性 FGFR1 増幅扁平上皮非小細胞肺がんにおける AZD4547 の有無にかかわらずドセタキセルを投与する第 I 相/ランダム化第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ドセタキセルとAZD4547（FGFR阻害剤AZD4547）の併用に対する推奨第II相用量の決定。 （フェーズI） II． 各治療群の無増悪生存期間（PFS）の推定と比較。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. AZD4547を併用した場合と併用しない場合のドセタキセルの薬物動態評価。 ドセタキセルを併用した場合の AZD4547 の薬物動態評価。 （フェーズI） II． 組み合わせの安全性評価と毒性の特徴付け。 （フェーズI） Ⅲ． 組み合わせの臨床活性の初期評価。 (フェーズ I) IV. 回答率。 (フェーズ II) V. 全生存期間。 （フェーズⅡ） VI． 単剤ドセタキセルからクロスオーバーした患者における単剤 AZD4547 に対する反応の推定。 (フェーズ II) VII. AZD4547 単独およびドセタキセルとの併用のさらなる安全性評価と毒性特性評価。 (フェーズⅡ)
概要: これは、FGFR 阻害剤 AZD4547 の第 I 相用量漸増研究とそれに続くランダム化第 II 相研究です。
フェーズ I:
患者は、1日目にドセタキセルを60分間かけて静脈内（IV）投与され、コース1の2～15日目とその後のすべてのコースの1～14日目にFGFR阻害剤AZD4547を1日2回（BID）経口（PO）投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
フェーズ II、ステップ I: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は 1 日目に 60 分間かけてドセタキセル IV を受けます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大6コースまで繰り返されます。 進行性疾患を経験した患者は、その後、1～14日目にFGFR阻害剤AZD4547 PO BIDを受ける可能性があります。
ARM II: 患者は、Arm I と同様にドセタキセル IV および FGFR 阻害剤 AZD4547 PO BID を 1 ～ 14 日目に投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
フェーズ II、ステップ II:
患者は、1～14日目にFGFR阻害剤AZD4547をPO BIDで投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3年間追跡調査されます。
この研究は、2013 年 9 月 19 日に計上が開始され、最初の 2 人の患者がそれぞれ第 I 相の最初の用量レベルに登録され、第 1 週目に用量制限毒性 (DLT) を経験したため、2014 年 1 月 29 日に計上が停止されました。サイクル1の。 その後、この研究は、第 1 相研究デザインに従って事前に定義された終了基準を満たした後、2014 年 4 月 17 日に終了されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Brookline、Massachusetts、アメリカ、02445-7648
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Research Base
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
フェーズ I:
包含基準:
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前の2週間以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に基づく測定可能な疾患または測定不可能な疾患。すべての疾患部位のベースライン測定と評価を登録の 4 週間前までに取得する必要があります
- 組織学的または病理学的に確認された扁平上皮NSCLC。腫瘍に混合型 NSCLC 組織型が含まれる患者は、扁平上皮形態が優勢であれば対象となります。小細胞未分化要素を含む混合腫瘍は対象外です
- 平均余命 >= 12週間
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- 臓器と骨髄の適切な機能
- 3 回の連続心電図から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常。 完全左脚ブロック、第3度心臓ブロック
- QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬）
- ドセタキセルによる以前の治療（アジュバント設定を除く）またはAZD4547
- -登録前の2週間以内に他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤による治療歴がある
- 網膜色素上皮剥離（RPED）の現在の証拠または過去の病歴
- 黄斑変性症の治療のための以前のレーザー治療または眼内注射
- 乾性または滲出性加齢黄斑変性症の現在の証拠または過去の病歴
- 網膜静脈閉塞症（RVO）の現在の証拠または過去の病歴
- 網膜変性疾患の現在の証拠または過去の病歴（例： 世襲）
- 他の臨床的に関連する脈絡網膜欠陥の現在の証拠または過去の病歴
- 制御不能な脳転移
- AZD4547、ドセタキセル、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -難治性の吐き気および嘔吐、慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込むことができない、過去の重大な腸切除術、または治験責任医師の意見では、AZD4547の吸収を妨げる可能性があるその他の重大な胃腸疾患
- 登録前3週間以内に大規模な手術を受けた方
- グレード 3 以上の末梢神経障害。国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.02 で定義されています。
- 既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- 分化クラスター（CD）4数が200細胞/mm^3以下である既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または薬剤と治験治療薬との好ましくない相互作用の可能性により抗レトロウイルス療法を受けている
- 在学中に他の治験薬の投与を受けること
- シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8)、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー D、ポリペプチド 6 (CYP2D6) の強力な阻害剤である薬剤、または治験治療の最初の投与前のCYP3A4の基質
フェーズ II 事前登録:
- 患者は線維芽細胞増殖因子受容体 1 (FGFR1) の増幅状態の判定のために提出できるパラフィン包埋腫瘍標本を持っている必要があります
フェーズ II ステップ I - ランダム化:
- ステップ I の適格基準に加えて、患者はアストラゼネカ承認の中央検査機関によって判定された腫瘍 FGFR1 遺伝子増幅陽性 (スコア FISH6) を有していなければなりません。
フェーズ II ステップ II:
包含基準:
- 患者はステップ 1 でのみドセタキセルに無作為に割り付けられ、RECIST v1.1 基準に従って進行しました。ステップ 2 への登録は、疾患の進行の確認/決定から 4 週間以内に行われなければなりません
- RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患であることが確認されました。すべての疾患部位のベースライン測定と評価を登録の 4 週間前までに取得する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI
患者は、1日目にドセタキセルIVを60分間かけて投与され、コース1の2～15日目とその後のすべてのコースの1～14日目にFGFR阻害剤AZD4547の経口投与を受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：I 群 (ドセタキセル、フェーズ II ステップ I)
患者は1日目に60分かけてドセタキセルのIV投与を受けます。
治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
進行性疾患を経験した患者は、ステップ II 治療に登録し、1 ～ 14 日目に FGFR 阻害剤 AZD4547 PO BID の投与を受けることができます。
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与えられた IV
他の名前：
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実験的：第 II 群 (ドセタキセルおよび AZD4547、フェーズ II ステップ I)
患者は、1日目に60分間かけてドセタキセルIVを投与され、1〜14日目にFGFR阻害剤AZD4547 PO BIDが投与される。
治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：フェーズ II ステップ II
患者は、1～14日目にFGFR阻害剤AZD4547をPO BIDで投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FGFR 阻害剤 AZD4547 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (21 日間) 中に評価
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AZD4547 の合計 3 つの用量レベルが計画されました: 40mg (レベル 1)、60mg (レベル 2)、および 80mg (レベル 3) と標準用量のドセタキセル (75mg/m^2) の組み合わせ。
AZD4547の開始用量レベルは40mgでした。
研究のこの部分では、患者を 3 人のコホートに登録して標準的な 3+3 デザインを使用しました。計画では、研究の第 II 相部分で使用する用量レベルとして最大耐用量 (MTD) を推奨することでした。
ＭＴＤは、６人の被験者のうち１人以下が用量制限毒性（ＤＬＴ）を経験する最高用量レベルとして定義される。
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サイクル 1 (21 日間) 中に評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles Rudin、Eastern Cooperative Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E2512 (その他の識別子：ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-01940 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
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