Docetaxel con o sin inhibidor de FGFR AZD4547 en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente

Fase I:

Criterios de inclusión:

• Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Enfermedad medible o no medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; se deben obtener mediciones y evaluaciones de referencia de todos los sitios de la enfermedad = < 4 semanas antes del registro
• NSCLC escamoso confirmado histológica o patológicamente; los pacientes cuyos tumores contienen histologías mixtas de NSCLC son elegibles si predomina la morfología escamosa; los tumores mixtos con elementos anaplásicos de células pequeñas no son elegibles
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
• Función adecuada de órganos y médula.
• Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) < 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas consecutivos

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado
• Factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT
• Tratamiento previo con docetaxel (excepto en el entorno adyuvante) o AZD4547
• Tratamiento previo con cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia o agentes anticancerígenos dentro de las 2 semanas anteriores al registro
• Evidencia actual o antecedentes de desprendimiento del epitelio pigmentado de la retina (RPED)
• Tratamiento previo con láser o inyección intraocular para el tratamiento de la degeneración macular
• Evidencia actual o antecedentes de degeneración macular asociada a la edad seca o húmeda
• Evidencia actual o historia previa de oclusión de la vena retiniana (OVR)
• Evidencia actual o antecedentes de enfermedades degenerativas de la retina (p. hereditario)
• Evidencia actual o antecedentes de cualquier otro defecto coriorretiniano clínicamente relevante
• Metástasis cerebrales no controladas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD4547, docetaxel u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el fármaco en investigación, resección intestinal significativa previa o cualquier otro trastorno gastrointestinal significativo que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de AZD4547
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores al registro
• Neuropatía periférica de grado 3 o superior, según la definición de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.02
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido con conteo de grupos de diferenciación (CD)4 = < 200 células/mm^3 o recibiendo terapia antirretroviral debido a posibles interacciones desfavorables de los agentes con el tratamiento del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación durante el estudio
• Medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4), citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8), citocromo P450, familia 2, subfamilia D, polipéptido 6 (CYP2D6) , o sustratos de CYP3A4 antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

Preinscripción Fase II:

• El paciente debe tener una muestra de tumor incluida en parafina disponible para su envío para la determinación del estado de amplificación del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1)

Fase II Paso I - Aleatorización:

• Además de los criterios de elegibilidad en el Paso I, el paciente debe tener una amplificación positiva del gen FGFR1 del tumor (puntuación FISH6) según lo determine un laboratorio central aprobado por AstraZeneca.

Fase II Paso II:

Criterios de inclusión:

• El paciente fue aleatorizado a docetaxel solo en el paso 1 y progresó según los criterios RECIST v1.1; el registro para el paso 2 debe ocurrir dentro de las 4 semanas posteriores a la confirmación/determinación de la progresión de la enfermedad
• Enfermedad medible confirmada basada en RECIST 1.1; se deben obtener mediciones y evaluaciones de referencia de todos los sitios de la enfermedad = < 4 semanas antes del registro

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia