Docetaxel med eller uden FGFR-hæmmer AZD4547 til behandling af patienter med tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Fase I:

Inklusionskriterier:

• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; baseline målinger og evalueringer af alle sygdomssteder skal opnås =< 4 uger før registrering
• Histologisk eller patologisk bekræftet planoformet NSCLC; patienter, hvis tumorer indeholder blandede NSCLC-histologier, er kvalificerede, hvis pladeepitelmorfologi er fremherskende; blandede tumorer med småcellede anaplastiske elementer er ikke kvalificerede
• Forventet levetid >= 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) < 470 msek opnået fra 3 på hinanden følgende elektrokardiogrammer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogram (EKG) f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
• Faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
• Tidligere behandling med docetaxel (undtagen i adjuverende indstilling) eller AZD4547
• Forudgående behandling med enhver anden kemoterapi, immunterapi eller anticancermidler inden for 2 uger før registrering
• Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal pigmenteret epitelløsning (RPED)
• Tidligere laserbehandling eller intraokulær injektion til behandling af makuladegeneration
• Aktuelle beviser eller tidligere historie med tør eller våd aldersrelateret makuladegeneration
• Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusion (RVO)
• Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sygdomme (f. arvelig)
• Aktuel evidens eller tidligere historie om enhver anden klinisk relevant chorioretinal defekt
• Ukontrollerede hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD4547, docetaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet, tidligere betydelig tarmresektion eller enhver anden signifikant mave-tarmlidelse, der efter investigators mening kunne interferere med absorptionen af ​​AZD4547
• Større kirurgisk indgreb inden for 3 uger før registrering
• Grad 3 eller højere perifer neuropati, som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.02
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion
• Kendt human immundefektvirus (HIV) med cluster of differentiation (CD)4-tal er =< 200 celler/mm^3 eller modtager antiretroviral behandling på grund af potentielle ugunstige interaktioner af midlerne med undersøgelsesbehandlingen
• Modtagelse af andre forsøgsmidler under undersøgelse
• Medicin, der er potente hæmmere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytokrom P450, familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6) eller substrater af CYP3A4 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Fase II forhåndsregistrering:

• Patienten skal have paraffinindlejret tumorprøve tilgængelig for indsendelse til bestemmelse af fibroblast vækstfaktor receptor 1(FGFR1) amplifikationsstatus

Fase II Trin I - Randomisering:

• Udover berettigelseskriterierne i trin I skal patienten have positiv tumor FGFR1-genamplifikation (score FISH6) som bestemt af et AstraZeneca-godkendt centrallaboratorium.

Fase II Trin II:

Inklusionskriterier:

• Patienten blev randomiseret til docetaxel kun på trin 1 og udviklede sig i henhold til RECIST v1.1-kriterier; tilmelding til trin 2 skal ske inden for 4 uger efter bekræftelse/fastsættelse af sygdomsprogression
• Bekræftet målbar sygdom baseret på RECIST 1.1; baseline målinger og evalueringer af alle sygdomssteder skal opnås =< 4 uger før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder