多西紫杉醇联合或不联合 FGFR 抑制剂 AZD4547 治疗复发性非小细胞肺癌患者
多西紫杉醇联合或不联合 AZD4547 治疗复发性 FGFR1 扩增的鳞状非小细胞肺癌的 I 期/随机 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
一、多西紫杉醇联合AZD4547（FGFR抑制剂AZD4547）II期推荐剂量的确定。 （一期） 二． 每个治疗组的无进展生存期 (PFS) 的估计和比较。 （二期）
次要目标：
I. 多西紫杉醇与或不与 AZD4547 并用的药代动力学评价。 AZD4547 与多西紫杉醇合用的药代动力学评价。 （一期） 二． 组合的安全性评估和毒性表征。 （一期） 三． 组合的临床活性的初步评估。 （一期） 四． 反应速度。 （第二阶段） V. 总生存期。 （二期）六。 从单一药物多西紫杉醇交叉的患者对单一药物 AZD4547 的反应估计。 （第二阶段） VII. AZD4547 单独使用和与多西紫杉醇联合使用的进一步安全评估和毒性表征。 （二期）
大纲：这是一项 FGFR 抑制剂 AZD4547 的 I 期剂量递增研究，随后是一项随机 II 期研究。
第一阶段：
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射 (IV)，并在第 1 疗程的第 2-15 天和所有后续疗程的第 1-14 天口服 (PO) 每天两次 (BID) FGFR 抑制剂 AZD4547。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
第二阶段，第一步：患者被随机分配到 2 个治疗组中的一个。
ARM I：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。 然后，经历疾病进展的患者可以在第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
ARM II：患者在第 1-14 天接受与 Arm I 相同的多西紫杉醇 IV 和 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
在两组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 21 天重复一次。
第二阶段，第二步：
患者在第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 3 年的随访。
这项研究于 2013 年 9 月 19 日开始累积，并于 2014 年 1 月 29 日暂停累积，此前两名患者均已登记为第一阶段的第一剂量水平并在第 1 周期间出现剂量限制性毒性 (DLT)周期 1。 该研究随后于 2014 年 4 月 17 日在满足 I 期研究设计的预定结束标准后终止。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287-8936
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Brookline、Massachusetts、美国、02445-7648
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Research Base
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
第一阶段：
纳入标准：
- 所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕
- 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量或不可测量疾病；必须在注册前 =< 4 周获得所有疾病部位的基线测量和评估
- 经组织学或病理学证实的鳞状非小细胞肺癌；如果鳞状形态占优势，则其肿瘤包含混合 NSCLC 组织学的患者符合条件；具有小细胞间变性成分的混合肿瘤不符合条件
- 预期寿命 >= 12 周
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
- 足够的器官和骨髓功能
- 从 3 次连续心电图获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态的临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞
- 增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物
- 先前使用多西紫杉醇（辅助治疗除外）或 AZD4547 治疗
- 注册前 2 周内接受过任何其他化疗、免疫疗法或抗癌药物治疗
- 视网膜色素上皮脱离 (RPED) 的当前证据或既往病史
- 以前的激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性
- 干性或湿性年龄相关性黄斑变性的当前证据或既往史
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的当前证据或既往病史
- 视网膜退行性疾病的当前证据或既往病史（例如 遗传）
- 任何其他临床相关脉络膜视网膜缺陷的当前证据或既往病史
- 不受控制的脑转移
- 与 AZD4547、多西紫杉醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽研究药物、既往有明显肠切除术或研究者认为可能会干扰 AZD4547 吸收的任何其他严重胃肠道疾病
- 注册前 3 周内进行过大手术
- 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.02 版定义的 3 级或更高周围神经病变
- 已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的分化簇 (CD)4 计数 =< 200 个细胞/mm^3 或由于药物与研究治疗的潜在不利相互作用而接受抗逆转录病毒治疗
- 在学习期间接受任何其他研究药物
- 细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4)、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8)、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 D、多肽 6 (CYP2D6) 的有效抑制剂药物，或研究治疗药物首次给药前的 CYP3A4 底物
第二期预注册：
- 患者必须有石蜡包埋的肿瘤标本可用于提交以确定成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1) 扩增状态
II 期步骤 I - 随机化：
- 除了步骤 I 中的资格标准外，患者还必须具有由阿斯利康批准的中心实验室确定的阳性肿瘤 FGFR1 基因扩增（FISH6 评分）。
第二阶段第二步：
纳入标准：
- 患者仅在第 1 步被随机分配至多西紫杉醇组，并按照 RECIST v1.1 标准进展；第 2 步的注册必须在疾病进展的确认/确定后 4 周内进行
- 根据 RECIST 1.1 确认的可测量疾病；必须在注册前 =< 4 周获得所有疾病部位的基线测量和评估
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射，并在第 1 疗程的第 2-15 天和所有后续疗程的第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：Arm I（多西紫杉醇；II 期步骤 I）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
然后，经历疾病进展的患者可以注册到第二阶段治疗，并在第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：II 组（多西紫杉醇和 AZD4547；II 期步骤 I）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射，并在第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第二阶段第二步
患者在第 1-14 天接受 FGFR 抑制剂 AZD4547 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FGFR 抑制剂 AZD4547 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第 1 周期（21 天）期间进行评估
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AZD4547 总共计划了 3 个剂量水平：40mg（1 级）、60mg（2 级）和 80mg（3 级）与标准剂量的多西紫杉醇 (75mg/m^2) 联合使用。
AZD4547 的起始剂量水平为 40 mg。
这部分研究使用标准的 3+3 设计，患者被纳入队列，每组 3 人。该计划是推荐最大耐受剂量 (MTD) 作为研究 II 期部分使用的剂量水平。
MTD 被定义为最高剂量水平，6 名受试者中少于或等于 1 名受试者经历剂量限制性毒性 (DLT)。
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在第 1 周期（21 天）期间进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Charles Rudin、Eastern Cooperative Oncology Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- E2512 (其他标识符：ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2012-01940 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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