Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Docetaksel z inhibitorem FGFR AZD4547 lub bez niego w leczeniu pacjentów z nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Badanie fazy I/Randomizowanej fazy II docetakselu z AZD4547 lub bez niego w nawracającym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuc z amplifikacją FGFR1

W tym randomizowanym badaniu fazy I/II ocenia się skutki uboczne i najlepszą dawkę inhibitora receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) AZD4547 podawanego z docetakselem oraz sprawdza się, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Inhibitor FGFR AZD4547 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy docetaksel i inhibitor FGFR AZD4547 są bardziej skuteczne, gdy są podawane razem czy osobno.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki II fazy dla połączenia docetakselu i AZD4547 (inhibitor FGFR AZD4547). (Faza I) II. Oszacowanie i porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w każdym ramieniu leczenia. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena farmakokinetyki docetakselu z lub bez jednoczesnego podawania AZD4547. Ocena farmakokinetyczna AZD4547 z jednoczesnym podawaniem docetakselu. (Faza I) II. Ocena bezpieczeństwa i charakterystyka toksyczności połączenia. (Faza I) III. Wstępna ocena działania klinicznego kombinacji. (Faza I) IV. Odsetek odpowiedzi. (Faza II) V. Całkowite przeżycie. (Faza II) VI. Oszacowanie odpowiedzi na pojedynczy środek AZD4547 wśród pacjentów, którzy przeszli z monoterapii docetakselem. (Faza II) VII. Dalsza ocena bezpieczeństwa i charakterystyka toksyczności samego AZD4547 oraz w połączeniu z docetakselem. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki inhibitora FGFR AZD4547, po którym następuje randomizowane badanie fazy II.

FAZA I:

Pacjenci otrzymują docetaksel dożylnie (IV) przez 60 minut w dniu 1 i inhibitor FGFR AZD4547 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 2-15 kursu 1 i dniach 1-14 wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II, KROK I: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 60 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła postępująca choroba, mogą następnie otrzymać inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14.

ARM II: Pacjenci otrzymują docetaksel IV jak w Ramie I oraz inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14.

W obu ramionach kursy powtarza się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II, KROK II:

Pacjenci otrzymują inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 3 lata.

To badanie rozpoczęło się 19 września 2013 r. i zostało zawieszone 29 stycznia 2014 r. po tym, jak każdy z pierwszych dwóch pacjentów został zarejestrowany do pierwszego poziomu dawki fazy I i doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w tygodniu 1. cyklu 1. Badanie zostało następnie zakończone 17 kwietnia 2014 r. po spełnieniu wcześniej określonych kryteriów zamknięcia zgodnie z projektem badania fazy I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Brookline, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02445-7648
        • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Research Base
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Faza I:

Kryteria przyjęcia:

  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Mierzalna lub niemierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; podstawowe pomiary i oceny wszystkich miejsc choroby muszą być uzyskane =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • histologicznie lub patologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy NSCLC; pacjenci, u których guzy mają mieszaną histologię NSCLC, kwalifikują się, jeśli dominuje morfologia płaskonabłonkowa; guzy mieszane z elementami anaplastycznymi małych komórek nie kwalifikują się
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms uzyskany z 3 kolejnych elektrokardiogramów

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia
  • Czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40.
  • Wcześniejsze leczenie docetakselem (z wyjątkiem leczenia uzupełniającego) lub AZD4547
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek inną chemioterapią, immunoterapią lub lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)
  • Wcześniejsze leczenie laserem lub wstrzyknięcie do oka w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej
  • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia suchego lub mokrego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem
  • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia chorób zwyrodnieniowych siatkówki (np. dziedziczny)
  • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie wady naczyniówki i siatkówki
  • Niekontrolowane przerzuty do mózgu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD4547, docetakselu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia badanego leku, wcześniejsza istotna resekcja jelita lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza mogłoby zakłócać wchłanianie AZD4547
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
  • Neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.02
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z liczbą klastrów różnicowania (CD)4 wynosi =< 200 komórek/mm^3 lub otrzymujący terapię przeciwretrowirusową z powodu potencjalnych niekorzystnych interakcji czynników z badanym lekiem
  • Przyjmowanie innych agentów badawczych podczas badania
  • Leki będące silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4), cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 8 (CYP2C8), cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina D, polipeptyd 6 (CYP2D6) lub substratów CYP3A4 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Rejestracja wstępna fazy II:

  • Pacjent musi mieć dostępną próbkę guza zatopioną w parafinie w celu określenia statusu amplifikacji receptora czynnika wzrostu fibroblastów 1 (FGFR1)

Faza II Krok I – Randomizacja:

  • Poza kryteriami kwalifikacyjnymi w kroku I, pacjent musi mieć pozytywną amplifikację genu FGFR1 guza (wynik FISH6) zgodnie z ustaleniami laboratorium centralnego zatwierdzonego przez AstraZeneca.

Faza II Krok II:

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent był losowo przydzielany do grupy otrzymującej docetaksel tylko na etapie 1 i postępował zgodnie z kryteriami RECIST v1.1; rejestracja do etapu 2 musi nastąpić w ciągu 4 tygodni od potwierdzenia/stwierdzenia progresji choroby
  • Potwierdzona mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1; podstawowe pomiary i oceny wszystkich miejsc choroby muszą być uzyskane =< 4 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I
Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 60 minut w dniu 1 i inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 2-15 kursu 1 i dniach 1-14 wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: docetaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • NSC 628503
Lek: AZD4547
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • NSC 765338
Eksperymentalny: Ramię I (docetaksel; faza II krok I)
Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła postępująca choroba, mogą następnie zarejestrować się do leczenia etapu II i otrzymać inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14.
Lek: docetaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • NSC 628503
Eksperymentalny: Ramię II (docetaksel i AZD4547; faza II krok I)
Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 60 minut w dniu 1 i inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: docetaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • NSC 628503
Lek: AZD4547
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • NSC 765338
Eksperymentalny: Faza II krok II
Pacjenci otrzymują inhibitor FGFR AZD4547 PO BID w dniach 1-14. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: AZD4547
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • NSC 765338

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) inhibitora FGFR AZD4547
Ramy czasowe: Oceniane podczas cyklu 1 (21 dni)
Zaplanowano łącznie 3 poziomy dawek AZD4547: 40 mg (poziom 1), 60 mg (poziom 2) i 80 mg (poziom 3) w połączeniu ze standardową dawką docetakselu (75 mg/m^2). Początkowy poziom dawki AZD4547 wynosił 40 mg. W tej części badania wykorzystano standardowy schemat 3+3 z pacjentami włączonymi do kohort 3-osobowych. Plan polegał na zaleceniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) jako poziomu dawki do zastosowania w części II fazy badania. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż lub równo 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Oceniane podczas cyklu 1 (21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles Rudin, Eastern Cooperative Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E2512 (Inny identyfikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
  • U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-01940 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj