Доцетаксел с ингибитором FGFR AZD4547 или без него в лечении пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого

Фаза I:

Критерии включения:

• Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; базовые измерения и оценки всех очагов заболевания должны быть получены =< 4 недель до регистрации
• Гистологически или патологически подтвержденный плоскоклеточный НМРЛ; пациенты, чьи опухоли содержат смешанную гистологию НМРЛ, подходят, если преобладает плоскоклеточная морфология; смешанные опухоли с мелкоклеточными анапластическими элементами не подходят
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) <470 мс, полученный из 3 последовательных электрокардиограмм

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени
• Факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Предшествующее лечение доцетакселом (за исключением адъювантной терапии) или AZD4547
• Предшествующее лечение любой другой химиотерапией, иммунотерапией или противоопухолевыми препаратами в течение 2 недель до регистрации
• Текущие доказательства или предыдущая история отслоения пигментного эпителия сетчатки (RPED)
• Предшествующее лазерное лечение или внутриглазная инъекция для лечения дегенерации желтого пятна.
• Текущие доказательства или предыдущая история сухой или влажной возрастной дегенерации желтого пятна
• Текущие доказательства или предыдущая история окклюзии вен сетчатки (RVO)
• Текущие данные или предыдущая история дегенеративных заболеваний сетчатки (например, наследственный)
• Текущие доказательства или предыдущая история любого другого клинически значимого хориоретинального дефекта
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD4547, доцетакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хроническое желудочно-кишечное заболевание, неспособность проглотить исследуемый препарат, ранее перенесенная значительная резекция кишечника или любое другое серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на всасывание AZD4547.
• Крупная хирургическая процедура в течение 3 недель до регистрации
• Периферическая невропатия 3-й степени или выше, согласно определению Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.02.
• Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) инфекции
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом кластеров дифференцировки (CD)4 = < 200 клеток/мм^3 или получающий антиретровирусную терапию из-за потенциальных неблагоприятных взаимодействий агентов с исследуемым лечением
• Получение любых других исследуемых агентов во время исследования
• Лекарства, которые являются мощными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), цитохрома P450, семейства 2, подсемейства C, полипептида 8 (CYP2C8), цитохрома P450, семейства 2, подсемейства D, полипептида 6 (CYP2D6) или субстраты CYP3A4 до первой дозы исследуемого препарата

Предварительная регистрация на II этап:

• Пациент должен иметь образец опухоли, залитый парафином, для предоставления для определения статуса амплификации рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1).

Этап II, этап I — рандомизация:

• Помимо критериев приемлемости на этапе I, у пациента должна быть положительная амплификация гена FGFR1 опухоли (оценка FISH6), как определено центральной лабораторией, одобренной AstraZeneca.

Этап II Этап II:

Критерии включения:

• Пациент был рандомизирован для получения доцетаксела только на этапе 1 и прогрессировал в соответствии с критериями RECIST v1.1; регистрация на этапе 2 должна произойти в течение 4 недель после подтверждения/определения прогрессирования заболевания
• Подтвержденное измеримое заболевание на основе RECIST 1.1; базовые измерения и оценки всех очагов заболевания должны быть получены =< 4 недель до регистрации

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины