Docetaxel AZD4547 FGFR-inhibitorral vagy anélkül, visszatérő, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

I. fázis:

Bevételi kritériumok:

• Minden fogamzóképes nőnek vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a regisztráció előtt 2 héten belül a terhesség kizárása érdekében
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Mérhető vagy nem mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1; a kiindulási méréseket és az összes betegségi hely értékelését meg kell szerezni =< 4 héttel a regisztráció előtt
• Szövettani vagy kórtanilag igazolt laphám NSCLC; Azok a betegek, akiknek daganatai vegyes NSCLC szövettanokat tartalmaznak, akkor jogosultak, ha a laphám morfológia dominál; vegyes daganatok kissejtes anaplasztikus elemekkel nem támogathatók
• Várható élettartam >= 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) < 470 msec, 3 egymást követő elektrokardiogram alapján

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Klinikailag fontos eltérések a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk
• Tényezők, amelyek növelik a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot
• Előzetes docetaxellel végzett kezelés (kivéve az adjuváns kezelést) vagy AZD4547
• Bármilyen más kemoterápiával, immunterápiával vagy rákellenes szerrel végzett előzetes kezelés a regisztrációt megelőző 2 héten belül
• A retina pigmentált epitélium leválásának (RPED) jelenlegi bizonyítékai vagy korábbi története
• Korábbi lézeres kezelés vagy intraokuláris injekció makuladegeneráció kezelésére
• A száraz vagy nedves időskori makuladegeneráció jelenlegi bizonyítékai vagy korábbi története
• Retina véna elzáródás (RVO) jelenlegi bizonyítékai vagy korábbi története
• Jelenlegi bizonyítékok vagy korábbi retina degeneratív betegségek (pl. örökletes)
• Bármely más klinikailag jelentős chorioretinális defekt jelenlegi bizonyítéka vagy korábbi anamnézisében
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok
• Az AZD4547-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, a docetaxelnek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége, korábbi jelentős bélreszekció, vagy bármely más olyan jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az AZD4547 felszívódását
• Jelentős műtéti beavatkozás a regisztrációt megelőző 3 héten belül
• 3. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.02-es verziója szerint
• Ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) a differenciálódási csoport (CD)4 számával =< 200 sejt/mm^3 vagy antiretrovirális kezelésben részesül a szerek és a vizsgálati kezelés közötti esetleges kedvezőtlen kölcsönhatások miatt
• Bármilyen más vizsgálati szer fogadása a vizsgálat alatt
• Olyan gyógyszerek, amelyek a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4), citokróm P450, 2. család, C. alcsalád, 8. polipeptid (CYP2C8), citokróm P450, 2. család, D6 polipeptid (C polipeptid 2P6, Y) alcsalád erős inhibitorai vagy a CYP3A4 szubsztrátjai a vizsgálati kezelés első dózisa előtt

II. szakasz előzetes regisztráció:

• A betegnek paraffinba ágyazott tumormintával kell rendelkeznie a fibroblaszt növekedési faktor receptor 1 (FGFR1) amplifikációs állapotának meghatározásához.

II. fázis I. lépés – Randomizálás:

• Az I. lépésben meghatározott alkalmassági feltételek mellett a páciensnek pozitív tumor FGFR1 génamplifikációval (FISH6 pontszám) kell rendelkeznie, amelyet az AstraZeneca által jóváhagyott központi laboratórium határoz meg.

II. fázis II. lépés:

Bevételi kritériumok:

• A beteget csak az 1. lépésben randomizálták docetaxel-kezelésre, és a RECIST v1.1 kritériumok szerint haladtak előre; A 2. lépéshez való regisztrációnak a betegség progressziójának megerősítését/meghatározását követő 4 héten belül meg kell történnie
• Megerősített mérhető betegség a RECIST 1.1 alapján; a kiindulási méréseket és az összes betegségi hely értékelését meg kell szerezni =< 4 héttel a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők