재발성 비소세포폐암 환자 치료에서 FGFR 억제제 AZD4547을 포함하거나 포함하지 않는 도세탁셀

1단계:

포함 기준:

• 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 기초한 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병; 질병의 모든 부위에 대한 기준선 측정 및 평가는 반드시 얻어야 합니다 =< 등록 4주 전
• 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 편평 NSCLC; 편평 형태가 우세한 경우 종양에 혼합된 NSCLC 조직이 포함된 환자가 적합합니다. 소세포 역형성 요소가 있는 혼합 종양은 적합하지 않습니다.
• 기대 수명 >= 12주
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1
• 적절한 장기 및 골수 기능
• 3회 연속 심전도에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) < 470msec

제외 기준:

• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록
• 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 요인
• 도세탁셀(보조 설정 제외) 또는 AZD4547로 사전 치료
• 등록 전 2주 이내에 다른 화학 요법, 면역 요법 또는 항암제로 이전 치료
• 망막 색소 상피 박리(RPED)의 현재 증거 또는 이전 병력
• 황반변성 치료를 위한 이전의 레이저 치료 또는 안내 주사
• 건성 또는 습성 연령 관련 황반 변성의 현재 증거 또는 이전 병력
• 망막 정맥 폐색(RVO)의 현재 증거 또는 이전 병력
• 망막 퇴행성 질환의 현재 증거 또는 이전 병력(예: 유전)
• 다른 임상적으로 관련된 맥락망막 결손의 현재 증거 또는 이전 병력
• 제어되지 않는 뇌 전이
• AZD4547, 도세탁셀 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 연구용 약물을 삼킬 수 없음, 이전의 상당한 장 절제술 또는 연구자의 의견에 따라 AZD4547의 흡수를 방해할 수 있는 기타 심각한 위장 장애
• 등록 전 3주 이내 대수술
• 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.02에서 정의한 3등급 이상의 말초 신경병증
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• 분화 클러스터(CD)4 수가 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 =< 200 세포/mm^3이거나 제제와 연구 치료제의 잠재적인 불리한 상호작용으로 인해 항레트로바이러스 요법을 받고 있음
• 연구 중에 다른 조사 요원을 받는 행위
• 시토크롬 P450, family 3, subfamily A, 폴리펩티드 4(CYP3A4), 시토크롬 P450, family 2, subfamily C, 폴리펩티드 8(CYP2C8), 시토크롬 P450, family 2, subfamily D, 폴리펩티드 6(CYP2D6)의 강력한 억제제인 ​​약물 , 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 CYP3A4의 기질

2단계 사전 등록:

• 환자는 섬유아세포 성장 인자 수용체 1(FGFR1) 증폭 상태를 결정하기 위해 제출할 수 있는 파라핀 내장 종양 표본을 가지고 있어야 합니다.

2단계 1단계 - 무작위화:

• 단계 I의 적격성 기준 외에, 환자는 AstraZeneca 승인 중앙 실험실에서 결정한 바와 같이 양성 종양 FGFR1 유전자 증폭(FISH6 점수)을 가져야 합니다.

2단계 2단계:

포함 기준:

• 환자는 1단계에서만 도세탁셀에 무작위 배정되었고 RECIST v1.1 기준에 따라 진행되었습니다. 2단계 등록은 질병 진행 확인/결정 후 4주 이내에 이루어져야 합니다.
• RECIST 1.1에 근거하여 확인된 측정 가능한 질병; 질병의 모든 부위에 대한 기준선 측정 및 평가는 반드시 얻어야 합니다 =< 등록 4주 전

제외 기준:

• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성