Doketakseli FGFR-estäjän AZD4547 kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen I/satunnaistettu vaiheen II doketakselitutkimus AZD4547:n kanssa tai ilman sitä toistuvassa FGFR1-vahvistetussa ei-pienisoluisessa keuhkosyöpään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suositellun vaiheen II annoksen määrittäminen dosetakselin ja AZD4547:n (FGFR-estäjä AZD4547) yhdistelmälle. (Vaihe I) II. Kunkin hoitohaaran etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arviointi ja vertailu. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Doketakselin farmakokineettinen arviointi AZD4547:n kanssa tai ilman sitä. AZD4547:n farmakokineettinen arviointi samanaikaisen dosetakselin kanssa. (Vaihe I) II. Yhdistelmän turvallisuusarviointi ja toksisuuden karakterisointi. (Vaihe I) III. Yhdistelmän kliinisen aktiivisuuden ensimmäinen arviointi. (Vaihe I) IV. Vastausaste. (Vaihe II) V. Kokonaiseloonjääminen. (Vaihe II) VI. Arvio vasteesta yksittäiselle AZD4547:lle potilailla, jotka ovat siirtyneet doketakselin monoterapiaan. (Vaihe II) VII. AZD4547:n turvallisuusarviointi ja toksisuuden karakterisointi yksinään ja yhdessä dosetakselin kanssa. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on FGFR-estäjän AZD4547:n vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
VAIHE I:
Potilaat saavat dosetakselia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivänä 1 ja FGFR-estäjää AZD4547 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 2-15 ja päivinä 1-14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II, VAIHE I: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat sitten saada FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14.
ARM II: Potilaat saavat dosetakseli IV:tä, kuten ryhmässä I, ja FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14.
Molemmissa käsissä kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II, VAIHE II:
Potilaat saavat FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 vuoden ajan.
Tämä tutkimus avattiin kerryttäviksi 19. syyskuuta 2013, ja se keskeytettiin 29. tammikuuta 2014 sen jälkeen, kun kumpikin kahdesta ensimmäisestä potilaasta oli rekisteröity vaiheen I ensimmäiselle annostasolle ja kokenut annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) viikolla 1 syklistä 1. Tutkimus lopetettiin myöhemmin 17. huhtikuuta 2014 sen jälkeen, kun se oli täyttänyt I vaiheen tutkimussuunnitelman mukaiset ennalta määritellyt lopetuskriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Brookline, Massachusetts, Yhdysvallat, 02445-7648
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Research Base
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Vaihe I:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella; lähtötilanteen mittaukset ja arviot kaikista tautikohteista on hankittava = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Histologisesti tai patologisesti vahvistettu squamous NSCLC; potilaat, joiden kasvaimet sisältävät sekamuotoisia NSCLC-histologioita, ovat kelvollisia, jos levyepiteelimorfologia on hallitseva; sekakasvaimet, joissa on pienisoluisia anaplastisia elementtejä, eivät ole tukikelpoisia
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) < 470 ms, saatu 3 peräkkäisestä elektrokardiogrammista
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
- Tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Aiempi hoito dosetakselilla (paitsi adjuvanttiasetuksissa) tai AZD4547
- Aiempi hoito millä tahansa muulla kemoterapialla, immunoterapialla tai syöpälääkkeillä 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Nykyiset todisteet tai aikaisempi historia verkkokalvon pigmentoituneen epiteelin irtoamisesta (RPED)
- Aikaisempi laserhoito tai silmänsisäinen injektio silmänpohjan rappeuman hoitoon
- Nykyiset todisteet tai aikaisempi historia kuivasta tai kosteasta ikään liittyvästä silmänpohjan rappeutumisesta
- Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos (RVO)
- Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon rappeumasairauksien historia (esim. perinnöllinen)
- Nykyiset todisteet tai aiempi historia jostain muusta kliinisesti merkityksellisestä korioretinaalivirheestä
- Hallitsemattomat aivometastaasit
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD4547, dosetakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä tutkittavaa lääkettä, aikaisempi merkittävä suolen resektio tai mikä tahansa muu merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä AZD4547:n imeytymistä
- Suuri kirurginen toimenpide 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Asteen 3 tai korkeampi perifeerinen neuropatia National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.02 määrittelemänä
- Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jonka erilaistumisklusterin (CD)4 määrä on = < 200 solua/mm^3 tai joka saa antiretroviraalista hoitoa aineiden mahdollisten epäsuotuisten vuorovaikutusten vuoksi tutkimushoidon kanssa
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen opiskelun aikana
- Lääkkeet, jotka ovat tehokkaita sytokromi P450:n, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4), sytokromi P450, perhe 2, alaperhe C, polypeptidi 8 (CYP2C8), sytokromi P450, perhe 2, alaperhe D6 (C polypeptidi2P6, Y) estäjät tai CYP3A4:n substraatteja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
Vaihe II ennakkoilmoittautuminen:
- Potilaalla on oltava saatavilla parafiiniin upotettu kasvainnäyte fibroblastikasvutekijäreseptori 1:n (FGFR1) monistumistilan määrittämistä varten.
Vaihe II Vaihe I - Satunnaistaminen:
- Vaiheen I kelpoisuuskriteerien lisäksi potilaalla on oltava positiivinen kasvaimen FGFR1-geenin monistus (pistemäärä FISH6) AstraZenecan hyväksymän keskuslaboratorion määrittämänä.
Vaihe II Vaihe II:
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas satunnaistettiin saamaan dosetakselia vain vaiheessa 1 ja eteni RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti; rekisteröinnin vaiheeseen 2 on tapahduttava 4 viikon kuluessa taudin etenemisen vahvistamisesta/määrityksestä
- Vahvistettu mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella; lähtötilanteen mittaukset ja arviot kaikista tautikohteista on hankittava = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I
Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 60 minuutin ajan päivänä 1 ja FGFR-estäjää AZD4547 PO BID kurssin 1 päivinä 2-15 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-14.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (docetakseli; vaihe II vaihe I)
Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat sitten rekisteröityä vaiheen II hoitoon ja saada FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (docetakseli ja AZD4547; vaihe II vaihe I)
Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 60 minuutin ajan päivänä 1 ja FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II vaihe II
Potilaat saavat FGFR-estäjää AZD4547 PO BID päivinä 1-14.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FGFR-estäjän AZD4547 suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 aikana (21 päivää)
|
AZD4547:lle suunniteltiin yhteensä kolme annostasoa: 40 mg (taso 1), 60 mg (taso 2) ja 80 mg (taso 3) yhdistettynä vakioannokseen dosetakselia (75 mg/m^2).
AZD4547:n aloitusannostaso oli 40 mg.
Tässä tutkimuksen osassa käytettiin tavanomaista 3+3-mallia potilaiden kanssa, jotka otettiin mukaan kolmen hengen kohortteihin. Suunnitelmana oli suositella suurinta siedettyä annosta (MTD) annostasoksi, jota käytetään tutkimuksen vaiheen II osassa.
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla alle tai yhtä suuri kuin yksi kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Arvioitu syklin 1 aikana (21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Rudin, Eastern Cooperative Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- E2512 (Muu tunniste: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2012-01940 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .