Docetaxel med eller uten FGFR-hemmer AZD4547 ved behandling av pasienter med tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Fase I:

Inklusjonskriterier:

• Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1; baseline målinger og evalueringer av alle sykdomssteder må innhentes =< 4 uker før registrering
• Histologisk eller patologisk bekreftet plateepitel NSCLC; pasienter hvis svulster inneholder blandede NSCLC-histologier er kvalifisert hvis plateepitelmorfologi er dominerende; blandede svulster med småcellet anaplastiske elementer er ikke kvalifisert
• Forventet levealder >= 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) < 470 msek oppnådd fra 3 påfølgende elektrokardiogrammer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiogram (EKG) f.eks. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk
• Faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Tidligere behandling med docetaxel (unntatt i adjuvant setting), eller AZD4547
• Tidligere behandling med annen kjemoterapi, immunterapi eller antikreftmidler innen 2 uker før registrering
• Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal pigmentert epitelløsning (RPED)
• Tidligere laserbehandling eller intraokulær injeksjon for behandling av makuladegenerasjon
• Nåværende bevis eller tidligere historie med tørr eller våt aldersrelatert makuladegenerasjon
• Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusjon (RVO)
• Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal degenerative sykdommer (f.eks. arvelig)
• Gjeldende bevis eller tidligere historie med annen klinisk relevant korioretinal defekt
• Ukontrollerte hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD4547, docetaxel eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge undersøkelsesmedisinen, tidligere betydelig tarmreseksjon eller annen betydelig gastrointestinal lidelse som etter etterforskeren kan forstyrre absorpsjonen av AZD4547
• Større kirurgisk inngrep innen 3 uker før registrering
• Grad 3 eller høyere perifer nevropati, som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.02
• Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) med cluster of differentiation (CD)4-tall er =< 200 celler/mm^3 eller mottar antiretroviral terapi på grunn av potensielle ugunstige interaksjoner av midlene med studiebehandlingen
• Mottak av andre undersøkelsesmidler mens du studerer
• Medisiner som er potente hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytokrom P450, familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6) , eller substrater av CYP3A4 før den første dosen av studiebehandlingen

Fase II forhåndsregistrering:

• Pasienten må ha parafininnstøpt tumorprøve tilgjengelig for innsending for bestemmelse av fibroblastvekstfaktorreseptor 1(FGFR1) amplifikasjonsstatus

Fase II Trinn I - Randomisering:

• I tillegg til kvalifikasjonskriteriene i trinn I, må pasienten ha positiv tumor FGFR1-genamplifikasjon (score FISH6) som bestemt av et AstraZeneca-godkjent sentrallaboratorium.

Fase II Trinn II:

Inklusjonskriterier:

• Pasienten ble randomisert til docetaxel kun på trinn 1 og utviklet seg i henhold til RECIST v1.1-kriterier; registrering til trinn 2 må skje innen 4 uker etter bekreftelse/fastsetting av sykdomsprogresjon
• Bekreftet målbar sykdom basert på RECIST 1.1; baseline målinger og evalueringer av alle sykdomssteder må innhentes =< 4 uker før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner