Docetaxel con o senza inibitore FGFR AZD4547 nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente

Fase I:

Criterio di inclusione:

• Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Malattia misurabile o non misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; le misurazioni e le valutazioni di base di tutti i siti della malattia devono essere ottenute =<4 settimane prima della registrazione
• NSCLC squamoso confermato istologicamente o patologicamente; i pazienti i cui tumori contengono istologie miste di NSCLC sono eleggibili se la morfologia squamosa è predominante; i tumori misti con elementi anaplastici a piccole cellule non sono ammissibili
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) < 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi consecutivi

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG), ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado
• Fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
• Precedente trattamento con docetaxel (eccetto nel setting adiuvante) o AZD4547
• Precedente trattamento con qualsiasi altra chemioterapia, immunoterapia o agenti antitumorali entro 2 settimane prima della registrazione
• Prove attuali o storia precedente di distacco dell'epitelio pigmentato retinico (RPED)
• Precedente trattamento laser o iniezione intraoculare per il trattamento della degenerazione maculare
• Prove attuali o storia precedente di degenerazione maculare senile secca o umida
• Prove attuali o storia precedente di occlusione della vena retinica (RVO)
• Prove attuali o storia precedente di malattie degenerative della retina (ad es. ereditario)
• Evidenza attuale o storia precedente di qualsiasi altro difetto corioretinico clinicamente rilevante
• Metastasi cerebrali incontrollate
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD4547, docetaxel o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il farmaco sperimentale, precedente resezione intestinale significativa o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale significativo che potrebbe, a parere dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento di AZD4547
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della registrazione
• Neuropatia periferica di grado 3 o superiore, come definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.02
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto con conta del cluster di differenziazione (CD)4 è =< 200 cellule/mm^3 o riceve una terapia antiretrovirale a causa di potenziali interazioni sfavorevoli degli agenti con il trattamento in studio
• Ricezione di altri agenti sperimentali durante lo studio
• Farmaci che sono potenti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4), citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 8 (CYP2C8), citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia D, polipeptide 6 (CYP2D6) , o substrati del CYP3A4 prima della prima dose del trattamento in studio

Pre-registrazione di fase II:

• Il paziente deve avere a disposizione un campione di tumore incluso in paraffina per la determinazione dello stato di amplificazione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 1 (FGFR1)

Fase II Fase I - Randomizzazione:

• Oltre ai criteri di ammissibilità nella Fase I, il paziente deve avere un'amplificazione del gene FGFR1 tumorale positiva (punteggio FISH6) come determinato da un laboratorio centrale approvato da AstraZeneca.

Fase II Fase II:

Criterio di inclusione:

• Il paziente è stato randomizzato a docetaxel solo al passaggio 1 ed è progredito secondo i criteri RECIST v1.1; la registrazione alla fase 2 deve avvenire entro 4 settimane dalla conferma/determinazione della progressione della malattia
• Malattia misurabile confermata basata su RECIST 1.1; le misurazioni e le valutazioni di base di tutti i siti della malattia devono essere ottenute =<4 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano