Docetaxel s inhibitorem FGFR nebo bez něj AZD4547 při léčbě pacientů s recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

Fáze I:

Kritéria pro zařazení:

• Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; základní měření a hodnocení všech lokalit onemocnění musí být získáno =< 4 týdny před registrací
• Histologicky nebo patologicky potvrzený skvamózní NSCLC; pacienti, jejichž nádory obsahují smíšené histologie NSCLC, jsou způsobilí, pokud převládá dlaždicová morfologie; smíšené nádory s malobuněčnými anaplastickými elementy nejsou způsobilé
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) < 470 msec získaný ze 3 po sobě jdoucích elektrokardiogramů

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG), např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
• Faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval
• Předchozí léčba docetaxelem (kromě adjuvantní léčby) nebo AZD4547
• Předchozí léčba jakoukoli jinou chemoterapií, imunoterapií nebo protirakovinnými látkami během 2 týdnů před registrací
• Současné důkazy nebo předchozí anamnéza odchlípení retinálního pigmentového epitelu (RPED)
• Předchozí laserové ošetření nebo intraokulární injekce pro léčbu makulární degenerace
• Současné důkazy nebo předchozí anamnéza suché nebo vlhké věkem podmíněné makulární degenerace
• Současný důkaz nebo předchozí anamnéza okluze retinální žíly (RVO)
• Současné důkazy nebo předchozí anamnéza degenerativních onemocnění sítnice (např. dědičný)
• Současný důkaz nebo předchozí anamnéza jakéhokoli jiného klinicky relevantního chorioretinálního defektu
• Nekontrolované metastázy v mozku
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD4547, docetaxel nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout zkoumaný lék, předchozí významná resekce střeva nebo jakákoli jiná významná gastrointestinální porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit absorpci AZD4547
• Velký chirurgický výkon do 3 týdnů před registrací
• Periferní neuropatie stupně 3 nebo vyšší, jak je definováno v National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.02
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem shluků diferenciace (CD)4 =< 200 buněk/mm^3 nebo podstupující antiretrovirovou léčbu kvůli potenciálním nepříznivým interakcím látek se studovanou léčbou
• Přijímání dalších vyšetřovacích látek během studie
• Léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytochrom P450, rodina 2, podrodina D, polypeptid 6 (CYP2D6) nebo substráty CYP3A4 před první dávkou studijní léčby

Předběžná registrace fáze II:

• Pacient musí mít k dispozici vzorek nádoru zalitý v parafínu, aby mohl být předložen ke stanovení stavu amplifikace receptoru fibroblastového růstového faktoru 1 (FGFR1)

Fáze II Krok I – Randomizace:

• Kromě kritérií způsobilosti v kroku I musí mít pacient pozitivní amplifikaci nádorového genu FGFR1 (skóre FISH6), jak bylo stanoveno centrální laboratoří schválenou společností AstraZeneca.

Fáze II Krok II:

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka byla randomizována k docetaxelu pouze v kroku 1 a postupovala podle kritérií RECIST v1.1; registrace do kroku 2 musí proběhnout do 4 týdnů od potvrzení/určení progrese onemocnění
• Potvrzené měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1; základní měření a hodnocení všech lokalit onemocnění musí být získáno =< 4 týdny před registrací

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy