Docetaxel mit oder ohne FGFR-Inhibitor AZD4547 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Phase I:

Einschlusskriterien:

• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Messbare oder nicht messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; Basismessungen und Bewertungen aller Krankheitsherde müssen =< 4 Wochen vor der Registrierung erfolgen
• Histologisch oder pathologisch bestätigter Plattenepithel-NSCLC; Patienten, deren Tumoren gemischte NSCLC-Histologien aufweisen, sind förderfähig, wenn die Plattenepithelmorphologie vorherrscht; Gemischte Tumoren mit kleinzelligen anaplastischen Elementen sind nicht förderfähig
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) < 470 ms, ermittelt aus 3 aufeinanderfolgenden Elektrokardiogrammen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Klinisch wichtige Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG), z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
• Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren oder jegliche Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert
• Vorherige Behandlung mit Docetaxel (außer im adjuvanten Setting) oder AZD4547
• Vorherige Behandlung mit einer anderen Chemotherapie, Immuntherapie oder Krebsmedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer Ablösung des retinalen Pigmentepithels (RPED)
• Vorherige Laserbehandlung oder intraokulare Injektion zur Behandlung der Makuladegeneration
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer trockenen oder feuchten altersbedingten Makuladegeneration
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses (RVO)
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte degenerativer Erkrankungen der Netzhaut (z. B. erblich)
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines anderen klinisch relevanten chorioretinalen Defekts
• Unkontrollierte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD4547, Docetaxel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Unfähigkeit, das Prüfpräparat zu schlucken, frühere erhebliche Darmresektion oder jede andere erhebliche Magen-Darm-Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption von AZD4547 beeinträchtigen könnte
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung
• Periphere Neuropathie Grad 3 oder höher gemäß der Definition der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.02 des National Cancer Institute (NCI).
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Die Zahl der bekannten humanen Immundefizienzviren (HIV) mit Cluster-Differenzierung (CD)4 liegt bei =< 200 Zellen/mm^3 oder sie erhalten eine antiretrovirale Therapie aufgrund möglicher ungünstiger Wechselwirkungen der Wirkstoffe mit der Studienbehandlung
• Empfang anderer Prüfmittel während des Studiums
• Medikamente, die wirksame Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8), Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie D, Polypeptid 6 (CYP2D6) sind. oder Substrate von CYP3A4 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

Vorregistrierung Phase II:

• Dem Patienten muss eine in Paraffin eingebettete Tumorprobe zur Verfügung stehen, die zur Bestimmung des Amplifikationsstatus des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 1 (FGFR1) eingereicht werden kann

Phase II Schritt I – Randomisierung:

• Zusätzlich zu den Zulassungskriterien in Schritt I muss der Patient eine positive Tumor-FGFR1-Genamplifikation (Score FISH6) aufweisen, die von einem von AstraZeneca zugelassenen Zentrallabor bestimmt wurde.

Phase II Schritt II:

Einschlusskriterien:

• Der Patient wurde nur in Schritt 1 randomisiert Docetaxel zugeteilt und entwickelte sich gemäß RECIST v1.1-Kriterien weiter; Die Registrierung für Schritt 2 muss innerhalb von 4 Wochen nach Bestätigung/Feststellung des Fortschreitens der Krankheit erfolgen
• Bestätigte messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1; Basismessungen und Bewertungen aller Krankheitsherde müssen =< 4 Wochen vor der Registrierung erfolgen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen