Docetaxel med eller utan FGFR-hämmare AZD4547 vid behandling av patienter med återkommande icke-småcellig lungcancer

Fas I:

Inklusionskriterier:

• Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1; baslinjemätningar och utvärderingar av alla sjukdomsställen måste erhållas =< 4 veckor före registrering
• Histologiskt eller patologiskt bekräftad skivepitel-NSCLC; patienter vars tumörer innehåller blandade NSCLC-histologier är berättigade om skivepitelmorfologi är dominerande; blandade tumörer med småcelliga anaplastiska element är inte berättigade
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
• Tillräcklig organ- och märgfunktion
• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) < 470 msek erhållet från 3 på varandra följande elektrokardiogram

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av viloelektrokardiogram (EKG) t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
• Faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
• Tidigare behandling med docetaxel (förutom i adjuvans) eller AZD4547
• Tidigare behandling med någon annan kemoterapi, immunterapi eller anticancermedel inom 2 veckor före registrering
• Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal pigmenterad epitelavlossning (RPED)
• Tidigare laserbehandling eller intraokulär injektion för behandling av makuladegeneration
• Aktuella bevis eller tidigare historia av torr eller våt åldersrelaterad makuladegeneration
• Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal venocklusion (RVO)
• Aktuella bevis eller tidigare historia av retinala degenerativa sjukdomar (t.ex. ärftlig)
• Aktuella bevis eller tidigare historia av någon annan kliniskt relevant korioretinal defekt
• Okontrollerade hjärnmetastaser
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD4547, docetaxel eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja prövningsläkemedlet, tidigare betydande tarmresektion eller någon annan signifikant gastrointestinal störning som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen av AZD4547
• Stort kirurgiskt ingrepp inom 3 veckor före registrering
• Perifer neuropati av grad 3 eller högre, enligt definition av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.02
• Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Känt humant immunbristvirus (HIV) med cluster of differentiation (CD)4-antal är =< 200 celler/mm^3 eller får antiretroviral terapi på grund av potentiella ogynnsamma interaktioner av medlen med studiebehandlingen
• Ta emot andra undersökningsmedel under studietiden
• Läkemedel som är potenta hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4), cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8), cytokrom P450, familj 2, underfamilj D, polypeptid 6 (CYP2D6) , eller substrat av CYP3A4 före den första dosen av studiebehandlingen

Fas II förhandsregistrering:

• Patienten måste ha paraffininbäddat tumörprov tillgängligt för inlämning för bestämning av fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1(FGFR1) amplifieringsstatus

Fas II Steg I - Randomisering:

• Förutom behörighetskriterierna i steg I måste patienten ha positiv tumör-FGFR1-genamplifiering (poäng FISH6) som fastställts av ett AstraZeneca-godkänt centrallaboratorium.

Fas II Steg II:

Inklusionskriterier:

• Patienten randomiserades till docetaxel endast i steg 1 och utvecklades enligt RECIST v1.1-kriterier; registrering till steg 2 måste ske inom 4 veckor efter bekräftelse/bestämning av sjukdomsprogression
• Bekräftad mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1; baslinjemätningar och utvärderingar av alla sjukdomsställen måste erhållas =< 4 veckor före registrering

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor