Docetaxel com ou sem inibidor de FGFR AZD4547 no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente

Fase I:

Critério de inclusão:

• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Doença mensurável ou não mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; medições e avaliações iniciais de todos os locais da doença devem ser obtidas =< 4 semanas antes do registro
• NSCLC escamoso confirmado histológica ou patologicamente; pacientes cujos tumores contêm histologias mistas de NSCLC são elegíveis se a morfologia escamosa for predominante; tumores mistos com elementos anaplásicos de células pequenas não são elegíveis
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Função adequada dos órgãos e da medula
• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) < 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas consecutivos

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
• Fatores que aumentam o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
• Tratamento prévio com docetaxel (exceto no contexto adjuvante) ou AZD4547
• Tratamento prévio com qualquer outra quimioterapia, imunoterapia ou agentes anticâncer dentro de 2 semanas antes do registro
• Evidência atual ou história prévia de descolamento do epitélio pigmentado da retina (RPED)
• Tratamento anterior a laser ou injeção intra-ocular para tratamento de degeneração macular
• Evidência atual ou história prévia de degeneração macular relacionada à idade seca ou úmida
• Evidência atual ou história prévia de oclusão da veia retiniana (RVO)
• Evidência atual ou história prévia de doenças degenerativas da retina (p. hereditário)
• Evidência atual ou história prévia de qualquer outro defeito coriorretiniano clinicamente relevante
• Metástases cerebrais descontroladas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD4547, docetaxel ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o medicamento experimental, ressecção intestinal significativa anterior ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal significativo que possa, na opinião do investigador, interferir na absorção de AZD4547
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 3 semanas antes do registro
• Neuropatia periférica de grau 3 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.02
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido com cluster de diferenciação (CD)4 contagem é =< 200 células/mm^3 ou recebendo terapia antirretroviral devido a potenciais interações desfavoráveis ​​dos agentes com o tratamento do estudo
• Receber quaisquer outros agentes de investigação durante o estudo
• Medicamentos que são inibidores potentes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8), citocromo P450, família 2, subfamília D, polipeptídeo 6 (CYP2D6) , ou substratos do CYP3A4 antes da primeira dose do tratamento do estudo

Pré-inscrição Fase II:

• O paciente deve ter uma amostra de tumor embebida em parafina disponível para envio para determinação do status de amplificação do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGFR1)

Fase II Etapa I - Randomização:

• Além dos critérios de elegibilidade na Etapa I, o paciente deve ter amplificação positiva do gene FGFR1 do tumor (pontuação FISH6), conforme determinado por um laboratório central aprovado pela AstraZeneca.

Fase II Etapa II:

Critério de inclusão:

• O paciente foi randomizado para docetaxel apenas na etapa 1 e progrediu de acordo com os critérios RECIST v1.1; o registro para a etapa 2 deve ocorrer dentro de 4 semanas após a confirmação/determinação da progressão da doença
• Doença mensurável confirmada com base em RECIST 1.1; medições e avaliações iniciais de todos os locais da doença devem ser obtidas =< 4 semanas antes do registro

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando