Docétaxel avec ou sans inhibiteur de FGFR AZD4547 dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récurrent

La phase I:

Critère d'intégration:

• Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; les mesures de base et les évaluations de tous les sites de la maladie doivent être obtenues =< 4 semaines avant l'enregistrement
• NSCLC squameux histologiquement ou pathologiquement confirmé ; les patients dont les tumeurs contiennent des histologies mixtes de NSCLC sont éligibles si la morphologie squameuse est prédominante ; les tumeurs mixtes avec des éléments anaplasiques à petites cellules ne sont pas éligibles
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) < 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes consécutifs

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
• Facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
• Traitement antérieur par docétaxel (sauf en situation adjuvante) ou AZD4547
• Traitement antérieur avec toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou agents anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
• Preuve actuelle ou antécédents de décollement de l'épithélium pigmenté rétinien (RPED)
• Traitement antérieur au laser ou injection intra-oculaire pour le traitement de la dégénérescence maculaire
• Preuve actuelle ou antécédents de dégénérescence maculaire liée à l'âge sèche ou humide
• Preuve actuelle ou antécédents d'occlusion de la veine rétinienne (RVO)
• Preuve actuelle ou antécédents de maladies dégénératives de la rétine (par ex. héréditaire)
• Preuve actuelle ou antécédents de tout autre défaut choriorétinien cliniquement pertinent
• Métastases cérébrales incontrôlées
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AZD4547, au docétaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le médicament expérimental, antécédent de résection intestinale importante ou tout autre trouble gastro-intestinal important qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption de l'AZD4547
• Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur, telle que définie par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.02
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu avec un nombre de clusters de différenciation (CD) 4 = < 200 cellules/mm^3 ou recevant un traitement antirétroviral en raison d'interactions défavorables potentielles des agents avec le traitement à l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental pendant l'étude
• Médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8), cytochrome P450, famille 2, sous-famille D, polypeptide 6 (CYP2D6) , ou des substrats du CYP3A4 avant la première dose du traitement à l'étude

Préinscription Phase II :

• Le patient doit disposer d'un échantillon de tumeur inclus en paraffine à soumettre pour la détermination du statut d'amplification du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1 (FGFR1)

Phase II Étape I - Randomisation :

• Outre les critères d'éligibilité à l'étape I, le patient doit avoir une amplification positive du gène FGFR1 de la tumeur (score FISH6) tel que déterminé par un laboratoire central agréé par AstraZeneca.

Phase II Étape II :

Critère d'intégration:

• Le patient a été randomisé pour recevoir du docétaxel uniquement à l'étape 1 et a progressé selon les critères RECIST v1.1 ; l'inscription à l'étape 2 doit avoir lieu dans les 4 semaines suivant la confirmation/détermination de la progression de la maladie
• Maladie mesurable confirmée basée sur RECIST 1.1 ; les mesures de base et les évaluations de tous les sites de la maladie doivent être obtenues =< 4 semaines avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes