Docetaxel met of zonder FGFR-remmer AZD4547 bij de behandeling van patiënten met recidiverende niet-kleincellige longkanker

Fase l:

Inclusiecriteria:

• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Meetbare of niet-meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; nulmetingen en evaluaties van alle ziekteplaatsen moeten worden verkregen =< 4 weken voorafgaand aan registratie
• Histologisch of pathologisch bevestigd plaveiselcel-NSCLC; patiënten bij wie de tumoren gemengde NSCLC-histologieën bevatten, komen in aanmerking als de squameuze morfologie overheerst; gemengde tumoren met kleincellige anaplastische elementen komen niet in aanmerking
• Levensverwachting >= 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) < 470 msec verkregen uit 3 opeenvolgende elektrocardiogrammen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogram (ECG) in rust, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
• Factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
• Voorafgaande behandeling met docetaxel (behalve in de adjuvante setting) of AZD4547
• Voorafgaande behandeling met enige andere chemotherapie, immunotherapie of antikankermiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van retinaal gepigmenteerd epitheelloslating (RPED)
• Eerdere laserbehandeling of intra-oculaire injectie voor de behandeling van maculadegeneratie
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van droge of natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van degeneratieve aandoeningen van het netvlies (bijv. erfgenaam)
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van enig ander klinisch relevant chorioretinaal defect
• Ongecontroleerde hersenmetastasen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD4547, docetaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, eerdere significante darmresectie of enige andere significante gastro-intestinale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van AZD4547 zou kunnen verstoren
• Grote chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving
• Graad 3 of hoger perifere neuropathie, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.02
• Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met cluster van differentiatie (CD)4-telling is =< 200 cellen/mm^3 of antiretrovirale therapie ontvangen vanwege mogelijk ongunstige interacties van de middelen met de onderzoeksbehandeling
• Andere onderzoeksagenten ontvangen tijdens de studie
• Medicijnen die krachtige remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4), cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8), cytochroom P450, familie 2, subfamilie D, polypeptide 6 (CYP2D6) of substraten van CYP3A4 voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Fase II pre-registratie:

• De patiënt moet een in paraffine ingebed tumorspecimen beschikbaar hebben voor indiening voor bepaling van de amplificatiestatus van fibroblastgroeifactorreceptor 1 (FGFR1)

Fase II Stap I - Randomisatie:

• Naast de geschiktheidscriteria in stap I, moet de patiënt positieve tumor-FGFR1-genamplificatie hebben (score FISH6) zoals bepaald door een door AstraZeneca erkend centraal laboratorium.

Fase II Stap II:

Inclusiecriteria:

• Patiënt werd alleen in stap 1 gerandomiseerd naar docetaxel en maakte progressie volgens de RECIST v1.1-criteria; aanmelding naar stap 2 dient te geschieden binnen 4 weken na bevestiging/vaststelling ziekteprogressie
• Bevestigde meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1; nulmetingen en evaluaties van alle ziekteplaatsen moeten worden verkregen =< 4 weken voorafgaand aan registratie

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven