健康なボランティアにおけるJNJ-54861911の安全性、忍容性、薬物動態をプラセボと比較して調査する研究

この研究は、ファースト・イン・ヒューマン、二重盲検法（研究者も参加者も参加者がどの治療を受けるか知りません）、ランダム化（参加者は偶然に基づいて異なる治療法が割り当てられます）、プラセボ対照（プラセボは比較される不活性物質です）です。臨床試験でその薬が実際に効果があるかどうかを調べるための薬物を使用した単回漸増用量研究。 この研究は、安全性（副作用）、忍容性、および薬物動態（薬物がどのように体内に吸収され、体内に分布し、時間の経過とともにどのように体から除去されるか、つまり体が身体にどのような影響を与えるか）を評価するように設計されています。現在アルツハイマー病の治療のために開発されている JNJ-54861911 の薬力学 (薬が体に与える影響) について説明します。

研究対象集団は、約 8 つのコホート (小グループ) に分けられる約 64 人の健康な参加者で構成されます。 各コホートには 8 人の参加者がいます。

すべての参加者に対して、研究は 3 段階で構成されます: スクリーニング段階 (初回投与の 28 ～ 2 日前)、二重盲検治療段階、および追跡検査 (最後の投与後 7 ～ 14 日以内)管理）。 スクリーニング検査を正常に完了し、参加資格があるとみなされた参加者は、治験薬投与前の-1日目に臨床ユニットに入院し、3日目の夕方までユニットに留まります。

二重盲検治療段階は 3 つのパートで構成されます。パート 1 (コホート 1 ～ 3) は、18 ～ 54 歳の若い健康な男性参加者を対象とした単一漸増用量パートです。 パート 2 (コホート 4 ～ 7) は、55 ～ 75 歳の高齢男性および女性参加者を対象とした単回漸増用量パートであり、継続的な脳脊髄液 (CSF) サンプリングが含まれます。 研究のパート 1 および 2 では、参加者は JNJ-54861911 (n=6/コホート) または一致するプラセボ (n=2/コホート) による治療に無作為に (偶然に割り当てられ) 割り当てられます。 各用量レベルに続いて、観察された安全性と忍容性のプロファイルが評価されます。 副作用が観察されず、薬物動態データが予測された安全値とほぼ一致している場合、用量は増量されます。 次のコホートの各参加者には、より高用量の JNJ-54861911 が投与されます。 ファースト・イン・ヒト研究における一般的な安全予防措置として、パート 1、コホート 1、およびその他のすべてのコホートにおけるすべての用量投与は時間差で投与されます。

研究のパート 1 では、主に、単回漸増用量投与後の JNJ-54861911 の安全性と忍容性を判断し、JNJ-54861911 の主要な薬物動態学的特徴を理解することに焦点を当てます。 さらに、血漿アミロイドベータ (Aβ) レベルに対する JNJ-54861911 の薬力学的効果の可能性についても調査されます。 パート 2 の主な焦点は、JNJ-54861911 の最大許容用量レベルを決定するか、または健康な高齢者の参加者において最初に到達する実現可能な最大曝露レベルでの安全性と忍容性を決定することです。 さらに、JNJ-54861911の単回投与後36時間にわたるCSF Aβの減少が調査される。 計画用量は、JNJ-54861911 または対応するプラセボの 1 mg、3 mg、9 mg、27 mg、81 mg、および 160 mg を単回経口投与します。 パート 2 の JNJ-54861911 の開始用量は、パート 1 で試験され、安全で忍容性が高いことが判明した用量レベルとなり、CSF Aβ を 20 パーセント以上減少させることが期待されます。 パート 2 でテストされる初期用量は、パート 1 でテストされる用量よりも高くはなりません。

研究のパート 3 (コホート 8) では、JNJ-54861911 がどのように吸収され、体内に分布し、体から除去されるかに対する食品の影響を評価します。 高脂肪朝食の摂取後に、JNJ-54861911 または対応するプラセボを 1 回単回投与してテストします。 このパートで試験される JNJ-54861911 の用量は、パート 1 およびパート 2 で得られた結果から導出されます。パート 3 は、研究のパート 1 またはパート 2 と並行して実行される場合があります。 JNJ-54861911の薬物動態特性、安全性および忍容性プロファイルに応じて、若年または高齢の健康な参加者がこの部分に募集される場合があります。 さらに、パート 1 またはパート 2 に登録した男性参加者もパート 3 に登録することができます。

参加者は、3日目の最後の研究評価が得られた後、臨床ユニットから退院します。 参加者は、参加者が退院しても安全であると治験責任医師が判断した場合にのみ退院されます。 参加者は、血漿PKサンプリングのために4日目（投与後72時間）と5日目（投与後96時間）に診療ユニットに戻ります。 安全性評価は研究全体を通じて実施されます。 参加者の最長研究期間は 6 週間を超えません。