Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de JNJ-54861911 en voluntarios sanos en comparación con placebo

Este estudio es el primero en humanos, doble ciego (ni el investigador ni el participante saben qué tratamiento recibe el participante), aleatorizado (a los participantes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), controlado con placebo (el placebo es una sustancia inactiva que se compara con un fármaco para probar si el fármaco tiene un efecto real en un ensayo clínico), estudio de dosis única ascendente. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad (efectos secundarios), la tolerabilidad y la farmacocinética (cómo se absorbe el medicamento en el cuerpo, cómo se distribuye dentro del cuerpo y cómo se elimina del cuerpo con el tiempo, es decir, qué le hace el cuerpo al fármaco) y farmacodinámica (lo que el fármaco le hace al cuerpo) de JNJ-54861911 que se está desarrollando actualmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La población del estudio consistirá en aproximadamente 64 participantes sanos divididos en aproximadamente 8 cohortes (grupos pequeños). Cada cohorte tendrá 8 participantes.

Para todos los participantes, el estudio constará de 3 fases: una fase de selección (entre 28 y 2 días antes de la administración de la primera dosis), una fase de tratamiento doble ciego y un examen de seguimiento (entre 7 y 14 días después de la última dosis). administración). Los participantes que completen con éxito el examen de detección y se consideren elegibles para participar serán admitidos en la unidad clínica el Día -1 antes de la administración del fármaco del estudio y permanecerán en la unidad hasta la noche del Día 3.

La fase de tratamiento doble ciego constará de tres partes: La Parte 1 (Cohortes 1 a 3) es una parte de dosis única ascendente en participantes masculinos jóvenes sanos, entre 18 y 54 años de edad. La parte 2 (cohortes 4 a 7) es una parte de dosis única ascendente en participantes masculinos y femeninos de edad avanzada de entre 55 y 75 años de edad que incluye muestreo continuo de líquido cefalorraquídeo (LCR). Dentro de las Partes 1 y 2 del estudio, los participantes serán aleatorizados (asignados al azar) al tratamiento con JNJ-54861911 (n=6/cohorte) o placebo equivalente (n=2/cohorte). Después de cada nivel de dosis, se evaluará el perfil de seguridad y tolerabilidad observado. Si no se observan efectos secundarios y los datos farmacocinéticos coinciden aproximadamente con los valores seguros previstos, se aumentará la dosis. Cada participante de la siguiente cohorte recibirá una dosis más alta de JNJ-54861911. Como precaución de seguridad general para un primer estudio en humanos, se escalonarán todas las administraciones de dosis en la Parte 1, la Cohorte 1 y todas las demás cohortes.

La parte 1 del estudio se centrará principalmente en determinar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-54861911 después de la administración de una dosis única ascendente y comprender las características farmacocinéticas principales de JNJ-54861911. Además, se explorarán los posibles efectos farmacodinámicos de JNJ-54861911 sobre los niveles de beta amiloide (Aβ) en plasma. El enfoque principal de la Parte 2 será determinar el nivel de dosis máxima tolerada de JNJ-54861911 o determinar la seguridad y la tolerabilidad al nivel de exposición máximo factible, lo que se alcance primero en participantes sanos de edad avanzada. Además, se explorará la reducción de Aβ en LCR durante 36 horas después de la administración de una dosis única de JNJ-54861911. Las dosis planificadas serán de 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg y 160 mg de JNJ-54861911 o un placebo equivalente, administrado como una dosis oral única. La dosis inicial de JNJ-54861911 en la Parte 2 será el nivel de dosis probado en la Parte 1 que se encontró que es seguro y bien tolerado, y que se espera que reduzca el CSF Aβ en un 20 por ciento o más. La dosis inicial probada en la Parte 2 no será mayor que las dosis probadas en la Parte 1.

La Parte 3 (Cohorte 8) del estudio evaluará el efecto de los alimentos sobre cómo JNJ-54861911 se absorbe, se distribuye dentro del cuerpo y se elimina del cuerpo. Se probará una dosis única de JNJ-54861911 o un placebo equivalente después del consumo de un desayuno rico en grasas. La dosis de JNJ-54861911 probada en esta parte se derivará de los resultados obtenidos en las Partes 1 y 2. La Parte 3 se puede realizar en paralelo con la Parte 1 o 2 del estudio. Según las propiedades farmacocinéticas y el perfil de seguridad y tolerabilidad de JNJ-54861911, se pueden reclutar participantes sanos jóvenes o ancianos para esta parte. Además, los participantes masculinos inscritos en la Parte 1 o la Parte 2 también pueden inscribirse en la Parte 3.

Los participantes serán dados de alta de la unidad clínica después de que se haya obtenido la última evaluación del estudio el Día 3. Los participantes solo serán dados de alta si, en opinión del investigador, es seguro que los participantes sean dados de alta. El participante regresará a la unidad clínica el día 4 (72 h después de la dosis) y el día 5 (96 h después de la dosis) para tomar muestras de FC de plasma. Se realizarán evaluaciones de seguridad durante todo el estudio. La duración máxima del estudio para un participante no excederá las 6 semanas.