Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki JNJ-54861911 u zdrowych ochotników w porównaniu z placebo

Jest to pierwsze badanie przeprowadzone na ludziach, z podwójnie ślepą próbą (ani badacz, ani uczestnik nie wiedzą, jakie leczenie otrzymuje uczestnik), randomizowane (uczestnicy są przydzielani do różnych terapii na podstawie przypadku), kontrolowane placebo (placebo jest substancją nieaktywną, która jest porównywana z lekiem, aby sprawdzić, czy lek ma rzeczywisty efekt w badaniu klinicznym), badanie z pojedynczą rosnącą dawką. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa (skutków ubocznych), tolerancji i farmakokinetyki (w jaki sposób lek jest wchłaniany przez organizm, rozprowadzany w organizmie i jak jest usuwany z organizmu w czasie, tj. co organizm robi z leku) i farmakodynamiki (co lek robi z organizmem) JNJ-54861911, który jest obecnie opracowywany do leczenia choroby Alzheimera.

Badana populacja będzie składać się z około 64 zdrowych uczestników podzielonych na około 8 kohort (małe grupy). Każda kohorta będzie liczyć 8 uczestników.

Dla wszystkich uczestników badanie będzie składało się z 3 faz: fazy przesiewowej (między 28 a 2 dniami przed podaniem pierwszej dawki), fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą oraz badania kontrolnego (w ciągu 7 do 14 dni po podaniu ostatniej dawki). administracja). Uczestnicy, którzy pomyślnie przejdą badanie przesiewowe i zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału, zostaną przyjęci do oddziału klinicznego w Dniu -1 przed podaniem badanego leku i pozostaną w oddziale do wieczora Dnia 3.

Faza leczenia z podwójnie ślepą próbą będzie składać się z trzech części: Część 1 (kohorty 1 do 3) to część z pojedynczą rosnącą dawką u młodych zdrowych mężczyzn w wieku od 18 do 54 lat. Część 2 (kohorty 4 do 7) to pojedyncza część dawki wzrastającej u starszych uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 55 do 75 lat, w tym ciągłe pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). W ramach części 1 i 2 badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przydzieleni losowo) do leczenia JNJ-54861911 (n=6/kohortę) lub do grupy placebo (n=2/kohortę). Po każdym poziomie dawki zostanie oceniony zaobserwowany profil bezpieczeństwa i tolerancji. Jeśli nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych, a dane farmakokinetyczne są w przybliżeniu zgodne z przewidywanymi bezpiecznymi wartościami, dawka zostanie zwiększona. Każdy uczestnik kolejnej kohorty otrzyma wyższą dawkę JNJ-54861911. Jako ogólny środek ostrożności w przypadku pierwszego badania z udziałem ludzi, wszystkie dawki podawane w Części 1, Kohorcie 1 i wszystkich dalszych kohortach będą rozłożone w czasie.

Część 1 badania skupi się przede wszystkim na określeniu bezpieczeństwa i tolerancji JNJ-54861911 po podaniu pojedynczej dawki rosnącej oraz zrozumieniu podstawowych właściwości farmakokinetycznych JNJ-54861911. Ponadto zbadany zostanie możliwy wpływ farmakodynamiczny JNJ-54861911 na poziomy amyloidu beta (Aβ) w osoczu. Głównym celem Części 2 będzie określenie maksymalnego tolerowanego poziomu dawki JNJ-54861911 lub określenie bezpieczeństwa i tolerancji przy maksymalnym możliwym poziomie narażenia, w zależności od tego, który zostanie osiągnięty jako pierwszy u zdrowych starszych uczestników. Ponadto zbadane zostanie zmniejszenie Aβ CSF w ciągu 36 godzin po podaniu pojedynczej dawki JNJ-54861911. Planowane dawki będą wynosić 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg i 160 mg JNJ-54861911 lub odpowiadającego placebo, podawane jako pojedyncza dawka doustna. Dawka początkowa JNJ-54861911 w Części 2 będzie poziomem dawki testowanym w Części 1, który został uznany za bezpieczny i dobrze tolerowany, i oczekuje się, że zmniejszy Aβ w płynie mózgowo-rdzeniowym o 20 procent lub więcej. Dawka początkowa badana w części 2 nie będzie wyższa niż dawki badane w części 1.

W części 3 (kohorta 8) badania zostanie oceniony wpływ pokarmu na wchłanianie, dystrybucję i usuwanie JNJ-54861911 z organizmu. Jedna pojedyncza dawka JNJ-54861911 lub pasujące placebo zostanie przetestowana po spożyciu wysokotłuszczowego śniadania. Dawka JNJ-54861911 badana w tej części będzie pochodzić z wyników uzyskanych w Części 1 i 2. Część 3 może być wykonywana równolegle z Częścią 1 lub 2 badania. W zależności od właściwości farmakokinetycznych oraz profilu bezpieczeństwa i tolerancji JNJ-54861911, do tej części mogą być rekrutowani młodzi lub starsi zdrowi uczestnicy. Ponadto uczestnicy płci męskiej zapisani do części 1 lub części 2 mogą również zostać zapisani do części 3.

Uczestnicy zostaną zwolnieni z jednostki klinicznej po uzyskaniu ostatniej oceny badania w dniu 3. Uczestnicy zostaną zwolnieni tylko wtedy, gdy w opinii badacza zwolnienie uczestników będzie bezpieczne. Uczestnik powróci do jednostki klinicznej w dniu 4 (72 godziny po podaniu dawki) i dniu 5 (96 godzin po podaniu dawki) w celu pobrania próbki osocza PK. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania. Maksymalny czas trwania badania dla uczestnika nie przekroczy 6 tygodni.