Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky JNJ-54861911 u zdravých dobrovolníků ve srovnání s placebem

Tato studie je první u člověka, dvojitě zaslepená (ani zkoušející, ani účastník neví, jakou léčbu účastník dostává), randomizovaná (účastníkům jsou přiděleny různé druhy léčby na základě náhody), placebem kontrolovaná (placebo je neúčinná látka, která je porovnávána s lékem pro testování, zda má lék skutečný účinek v klinickém hodnocení), studie s jednou stoupající dávkou. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost (nežádoucí účinky), snášenlivost a farmakokinetiku (jak se lék v těle vstřebává, distribuuje v těle a jak je v průběhu času odstraňován z těla, tj. co tělo dělá s lék) a farmakodynamika (co lék dělá s tělem) JNJ-54861911, který je v současné době vyvíjen pro léčbu Alzheimerovy choroby.

Studijní populace se bude skládat z přibližně 64 zdravých účastníků rozdělených do přibližně 8 kohort (malých skupin). Každá kohorta bude mít 8 účastníků.

Pro všechny účastníky bude studie sestávat ze 3 fází: screeningová fáze (mezi 28 a 2 dny před podáním první dávky), dvojitě zaslepená léčebná fáze a následné vyšetření (do 7 až 14 dnů po poslední dávce správa). Účastníci, kteří úspěšně dokončí screeningové vyšetření a jsou považováni za způsobilé k účasti, budou přijati na klinickou jednotku v den -1 před podáním studovaného léku a zůstanou na jednotce až do večera 3. dne.

Dvojitě zaslepená léčebná fáze se bude skládat ze tří částí: Část 1 (Kohorty 1 až 3) je část s jednou vzestupnou dávkou u mladých zdravých mužských účastníků ve věku 18 až 54 let. Část 2 (Kohorty 4 až 7) je část s jednou vzestupnou dávkou u starších účastníků mužského a ženského pohlaví ve věku 55 až 75 let, včetně kontinuálního odběru mozkomíšního moku (CSF). V rámci částí 1 a 2 studie budou účastníci randomizováni (přiřazeni náhodně) k léčbě JNJ-54861911 (n=6/kohorta) nebo odpovídajícímu placebu (n=2/kohorta). Po každé úrovni dávky se vyhodnotí pozorovaný profil bezpečnosti a snášenlivosti. Pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky a farmakokinetické údaje jsou zhruba v souladu s předpokládanými bezpečnými hodnotami, dávka se zvýší. Každý účastník další kohorty dostane vyšší dávku JNJ-54861911. Jako obecné bezpečnostní opatření pro první studii u člověka budou všechna podání dávek v části 1, kohortě 1 a všech dalších kohortách rozložena.

Část 1 studie se primárně zaměří na stanovení bezpečnosti a snášenlivosti JNJ-54861911 po podání jedné vzestupné dávky a pochopení primárních farmakokinetických charakteristik JNJ-54861911. Kromě toho budou zkoumány možné farmakodynamické účinky JNJ-54861911 na plazmatické hladiny amyloidu beta (Ap). Primárním zaměřením části 2 bude stanovení maximální tolerované úrovně dávky JNJ-54861911 nebo stanovení bezpečnosti a snášenlivosti při maximální možné úrovni expozice, podle toho, čeho se dosáhne dříve u zdravých starších účastníků. Kromě toho bude zkoumáno snížení Ap v CSF během 36 hodin po podání jedné dávky JNJ-54861911. Plánované dávky budou 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg a 160 mg JNJ-54861911 nebo odpovídající placebo, podávané jako jediná perorální dávka. Počáteční dávka JNJ-54861911 v části 2 bude hladinou dávky testovanou v části 1, která byla shledána jako bezpečná a dobře tolerovaná, a očekává se, že sníží Ap v CSF o 20 procent nebo více. Počáteční dávka testovaná v části 2 nebude vyšší než dávky testované v části 1.

Část 3 (Kohorta 8) studie vyhodnotí účinek potravy na to, jak je JNJ-54861911 absorbován, distribuován v těle a odstraňován z těla. Jedna jediná dávka JNJ-54861911 nebo odpovídající placebo bude testována po konzumaci snídaně s vysokým obsahem tuku. Dávka JNJ-54861911 testovaná v této části bude odvozena z výsledků získaných v částech 1 a 2. Část 3 může být provedena souběžně s částí 1 nebo 2 studie. V závislosti na farmakokinetických vlastnostech a profilu bezpečnosti a snášenlivosti JNJ-54861911 mohou být pro tuto část vybráni mladí nebo starší zdraví účastníci. Kromě toho mužští účastníci zapsaní v části 1 nebo části 2 mohou být také zapsáni do části 3.

Účastníci budou propuštěni z klinické jednotky po získání posledního hodnocení studie v den 3. Účastníci budou propuštěni pouze tehdy, pokud je to podle názoru vyšetřovatele pro účastníky bezpečné. Účastník se vrátí na klinickou jednotku 4. den (72 hodin po dávce) a 5. den (96 hodin po dávce) pro odběr vzorků PK plazmy. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v průběhu studie. Maximální délka studie pro účastníka nepřesáhne 6 týdnů.